【关注】新一代特异性溶栓药物重组人尿激酶原冠脉内应用新成果

健康   2024-09-13 16:52   广东  

急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是严重威胁生命的危急重症,通常是由冠状动脉斑块破裂后闭塞性血栓形成引起。尽管经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是STEMI重要的治疗手段,但即使栓塞血管完全开通,高达60%的STEMI患者仍没有完全的心肌再灌注,这种“无复流”或“慢血流”的现象可能与术中斑块或血栓脱落至远端引起微循环栓塞有关。冠状动脉内高血栓负荷的患者PCI术中“慢血流”、“无复流”的发生率更高,同时全因死亡及主要心血管事件发生也增加。


目前已有多种旨在解决PCI术后心肌灌注不良的方法被提出,如冠脉内靶向给予溶栓药物。冠脉内溶栓是将溶栓药物通过指引导管、抽吸导管或微导管等直接注入冠脉内,从而局部溶解血栓,同时药物随血流至闭塞段远段,改善微循环。

基于高血栓负荷及微循环障碍对STEMI患者长期预后的不利影响,临床实践中应重视对高血栓负荷及微循环障碍的防治。《急性ST段抬高型心肌梗死溶栓治疗的合理用药指南(第2版)》建议对于冠状动脉造影发现的血栓高负荷患者,可给予重组人尿激酶原10~20mg冠状动脉内靶向溶栓,达到降低冠状动脉内整体血栓负荷及预防无复流发生的治疗效果。《急性胸痛急诊诊疗专家共识》同样指出,冠脉高血栓负荷的患者可选择冠脉内溶栓策略。

在溶栓药物的选择方面,特异性纤溶酶原激活剂能选择性地与血栓表面的纤维蛋白结合,而不影响纤溶系统,血管再通率高且出血风险较低,临床应用较广泛。重组人尿激酶原是单链尿激酶型纤溶酶原激活剂,无抗原性,具有较强的血浆稳定性、更快的纤溶酶原激活作用及更强的纤维蛋白特异性血栓溶解作用,是我国具有独立知识产权的新一代特异性溶栓药物。

近期公布的ERUPTION研究是一项多中心、前瞻性、随机、安慰剂对照、单盲研究结果显示,与对照组(冠脉内应用生理盐水)相比,冠脉内应用重组人尿激酶原后可显著降低PCI术后校正的TIMI帧数计数,提高PCI术后TIMI3级血流患者比例,改善STEMI患者微循环灌注情况。一项纳入18项随机对照研究的荟萃分析显示,与未行冠脉内溶栓患者相比,冠脉内应用重组人尿激酶原可显著增加TIMI3级血流患者比例[RR=1.12,95%CI(1.06,1.20),P<0.0003],不增加出血事件发生风险。

冠脉内溶栓联合PCI治疗有以下优势:(1)冠脉内溶栓符合STEMI发病的病理生理过程,通过导管向病变局部注射高浓度溶栓药物,直接溶解血栓,实现血管再通;(2)使用低剂量、新型溶栓药物,出血风险低,在溶栓过程中可通过影像学评价再通效果;(3)通过减轻血栓负荷,降低PCI后支架内血栓、无复流等并发症的发生,改善预后。

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