轻链有两种类型：kappa（κ）和lambda（λ），其在人体中正常比例约为2：1。轻链分子量显著小于重链，其合成速率更快，因此除了与重链形成完整的Ig外，另有近40%的轻链以游离形式存在于血液循环中，称为游离轻链。
对于多发性骨髓瘤患者来说，合成免疫球蛋白的速度会明显加快，合成1条重链只需2.5min，合成1条轻链仅需1min，每当合成1分子Ig时，即有3条轻链剩余。
由此看出骨髓瘤不仅在细胞周期上进入无限增殖的状态，而且还在合成速度上明显加快，导致血清或尿中的单克隆免疫球蛋白或轻链或重链明显增多，其中又以轻链增多最明显，游离轻链主要存在于血浆中也见于尿液、唾液、脑脊液等体液中[1]。多项研究已经证实，初诊时sFLC检测对MM的诊断、预后评估均有很高的临床价值[2-4]。
本文与大家分享一下工作中遇到的体现游离轻链检测重要性的实例。
老年女性，70岁，既往“支气管炎”病史，患者4天前无明显诱因出现双下肢麻木无力，伴行走困难，需借助拐杖，伴腰骶部酸痛，伴左肩背、左前胸部疼痛，疼痛性质描述不清，持续性疼痛，活动后疼痛加重，夜间影响睡眠，无其他不适。
患者影像学检测发现，骶1、2椎体及附件骨质破坏并周围软组织密度，胸2棘突、胸骨体、左侧第2、5、6、7及右侧第4-6、8肋骨骨折并骨质密度不均匀；L5椎上缘高低混杂密度影：转移瘤与血液系统疾病待鉴别，建议进一步检查。随后患者转入血液科进行了相关检测，生化检测、血清蛋白电泳以及免疫固定电泳均未见明显异常，如图：
患者进一步进行了免疫球蛋白的检测，发现免疫球蛋白AGM均在正常范围之内，总轻链也在正常范围，κ/λ比率轻度降低，但是游离轻链检测出现了明显异常的结果，如图：
随后患者入院进行了髂骨骨髓穿刺，结果未见明显异常，如图：
目前的种种迹象表明，患者虽然游离轻链检测明显异常，但是其他检测均不支持MM的诊断。临床考虑到患者有明显的胸骨溶骨性改变，又加做了胸骨穿刺，结果发现浆细胞占比高达91%，如图：
外送免疫固定电泳（IgD+IgE）结果也回报回来，如图：
患者最终被诊断为多发性骨髓瘤（MM）λ游离轻链型，但是临床医生又对医学检验科的结果提出了质疑，为什么本院所做的游离轻链明显异常，外送检测的固定电泳也是阳性，而本院所做的免疫电泳和固定电泳结果却是正常的？
1、为什么免疫球蛋白正常，总轻链正常，而游离轻链明显异常？
多发性骨髓瘤依照M蛋白类型可分为：IgG型、IgA型、IgD型、IgM型、IgE型、轻链型、双克隆型以及不分泌型。进一步可根据M蛋白的轻链型别分为κ型和λ型。
本例患者为轻链型，也就是说异常浆细胞合成的多为游离的轻链，而不是单克隆的完整的免疫球蛋白，且患者髂骨穿刺可见较多正常浆细胞，免疫球蛋白的合成还没有受到明显抑制，故患者免疫球蛋白会出现正常的结果。
另外，总轻链是g级的单位，游离轻链是mg级的单位，游离轻链的增高即使很明显的时候，在总轻链也不会有显著的增高，也就是说游离轻链比总轻链灵敏的多，而且两者针对的抗原表位不一致，也会导致检测结果的不同步，故会出现总轻链正常，而游离轻链明显异常的结果。
2、为什么本院血清免疫固定电泳正常，外送免疫固定电泳（IgD+IgE）轻链阳性？
同样的道理，血清免疫固定电泳也要看它检测的是总轻链还是游离轻链，不同的试剂检测的原理是不一样的，本院免疫固定电泳检测的是总轻链，而外送免疫固定电泳检测的是游离轻链，故会出现不同的结果。
总之，游离轻链检测在多发性骨髓瘤的辅助诊断中，有着明显的优势，与总轻链、M蛋白鉴定、免疫固定电泳相比，血清游离轻链更为敏感，但也要注意的是，并不是每个骨髓瘤患者都会出现游离轻链的异常。在疾病筛选方面，还是推荐游离轻链定量、血清蛋白电泳及免疫固定电泳联合分析。
点评专家：陈新科 副主任技师 济宁医学院附属医院医学检验科
游离轻链检测近年来越来越收到重视，特别是血液科，在检测轻链时，更倾向于检测游离轻链，而不是总轻链。从本文中也可以看到游离轻链相对于其他检测的优势所在。另外，游离轻链在IgD型、轻链型、不分泌型骨髓瘤和淀粉样变性的诊治中，更具有独特的、无可替代的价值。但是任何项目都有自己的优势和劣势，大家只有深入了解，才能在临床提出疑义的时候，给出更好的解读。
参考文献
[1]于迎迎,解读轻链.临沂血液公众号, 2021-07-31.
[2]王攀峰,徐云,颜霜等.血清游离轻链κ/λ比率在初诊多发性骨髓瘤患者诊断和预后中的作用[J].中华血液学杂志,2016,37[5]:377-382.
[3]霍豆,秦爽,吴永昌等.血清总轻链与游离轻链定量检测在多发性骨髓瘤诊断中的临床价值探讨[J].现代检验医学杂志,2020,35[4]:87-88.
[4]王宗立,周丹丹,高扬等.多发性骨髓瘤血清游离轻链、免疫球蛋白检测及意义[J].实验与检验医学,2023,41[2]:227-229.
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编辑：李玲 审校：陈雪礼
