作者|梁家源
单位|东莞市清溪医院
随着化学发光法的普遍应用及全自动化仪器具有检测标本量大、进样多样式、操作简单等优势，已经广泛应用于日常临床检测工作中[1]。
在实际工作中，一般采用化学发光法仪器说明设定梅毒抗TP S/CO值＞１时判断为阳性结果，但随着仪器及试剂的灵敏度提高，假阳性率也会增加[2]，尤其是老年人的梅毒螺旋体TP检测假阳性的可能性更高[3]，所以在日常工作中需要谨慎仔细地审核每一份梅毒螺旋体TP报告。
患者徐某某，男，86岁，因“呕吐1天”为主诉入院，诊断为呕吐查因。老年男性，高血压病2级，肺气肿，低蛋白血症，呕吐伴腹胀，大便次数增多，体征检查正常。
我室感染八项(见图1)：初次检测结果为TP 1.02 S/CO（结果显示有反应），审核报告时格外注意，低发光值加上男性老年人，第一反应考虑该不是假阳性吧?
图1 感染八项结果
历史浏览显示，2023年TP的结果：1.57 S/CO，患者因肺部感染住院，当时已建议患者复检TPPA和TRUST，结果为TRUST（-）、TPPA(+)，心中疑问难道患者感染过梅毒？鉴于患者是高龄老年人和低发光值结果，初步怀疑23年的TPPA及化学发光法的结果有存在假阳性的可能，于是把标本重新4000转5min离心，再次上机复检，同时加做TRUST和TPPA，复检结果见图2-3。
图2 患者2023年与2024年梅毒血清学不同方法学对比
图3 复检TPPA结果：阳性 ，1:160乃可见致敏粒子环明显扩大
复检结果显示，2023年的TPPA结果与本次结果一致，且滴度大于1:160，化学发光复检结果为1.09 S/CO，与第一次相近。告知临床医生，考虑到患者为高龄老年人，目前不排除假阳性的可能性，我们这边想外送做免疫印迹试验。在征求完医生的意见，我们把标本外送做免疫印迹试验，回报结果见图4：
图4 免疫印迹试验结果
梅毒免疫印迹结果显示，徐某某标本的检测条显示抗TP是IgG ,分布是特异性抗原TP 47、TmpA阳性，其他片段阴性。最终，结合免疫印迹试验结果，我们发了原始结果TP 1.02 S/CO，并建议医生嘱咐患者按要求随访复检。
（结果判定解析:至少2条特异抗原带明确显色则判为血清TP -IgG 阳性，如果无多肽抗原条带出现为阴性，仅1条多肽抗原条带为可疑。）
我们都知道梅毒明胶凝集法试验TPPA因具有很高的特异性及敏感性，成为国内外公认的梅毒检测确证试验[4]。那么患者的TPPA滴度水平高，为什么TP抗体浓度水平这一年以来处于低水平（临界值附近）？
查阅试剂说明书得知，迈瑞梅毒TP试剂检测的是梅毒总抗体（包含IgM和IgG）其磁珠包被梅毒片段TP47、TP15、TP17；而TPPA的致敏粒子包被梅毒螺旋体的精制菌体成分，其抗原决定簇数量明显多于化学发光检测试剂中包被的抗原决定簇数量。由于可见化学发光检测试剂中包被梅毒片段的局限性导致对应的抗体数量下降了，从而导致发光检测的TP抗体浓度水平较TPPA的低。
免疫印迹法显示徐某某的梅毒TP抗体为TP -IgG 阳性，特异性抗原TP 47、TmpA阳性，因为在TP膜蛋白TP47、TP15、TP45、TP17中TP47膜脂蛋白的含量高，特异免疫原性强，常作为梅毒的早期诊断指标之一[5]，故患者确实感染过梅毒。
通常人体感染梅毒螺旋体后，机体免疫机制产生特异性抗原反应，一般在感染梅毒螺旋体2周后产生IgM和4周后产生IgG。IgM用于梅毒早期感染并活动的检测;而IgG是免疫应答产生的主要抗体，因其含量多且持续时间更长，常用于检测是否感染过梅毒。
从周琼等研究[5]的41例梅毒患者经有效治疗后，IgG各类特异性抗体与治疗前无明显变化，表明IgG抗体在治疗后仍然有较高表达。即使是治疗的患者，TP IgG一般也不会短期内消失。
根据临床医生告知，患者从未接受治疗，TRUST阴性表明体内梅毒无活动性或消失了，本次的TP发光值较2023年进一步下降，结合免疫印迹结果Tp -IgG阳性；可能推断出2023年患者感染过梅毒，当时或许是处于感染早期抑或隐性梅毒自愈了，也有可能由于患者年纪大免疫功能衰老下降的缘故[6]，导致TP抗体水平维持在低水平乃至有消失的可能，同时警惕免疫力低下，引起梅毒复发[7]。
有文献[8]显示，采用TPPA法确证试验显示TP化学发光法检测S/CO 1-1.9的真阳性率为21.05%，S/CO 7-10及10以上的真阳性率为100.00%；而用TRUST法检测现症感染结果，TP化学发光法检测S/CO 1-1.9的现症感染率为0%，S/CO 7-10的现症感染率为15.8%；可见在梅毒诊断梅毒特异性抗体检测作为首选，TRUST多用于疗效观察。
由此可见TP低发光值很大概率存在假阳性，其中老年人概率更大，有研究[9]显示，TP化学发光检测的阳性率随年龄增长而增高，60岁以上人群的阳性率高，其假阳性率更高；
由于老年人多存在如心血管病、恶性肿瘤、糖尿病、肝硬化、类风湿关节炎等产生抗类脂质抗体、与抗梅毒螺旋体抗体的交叉抗原，导致这类人群在进行梅毒试验检测发生假阳性；当然也可能存在自身免疫性疾病的影响，体内的治疗性、嗜异性、自身糖尿病等抗体及类风湿因子等，其特殊成分使TPPA出现假性凝集反应和化学发光反应过程中出现吸附作用，导致出现假阳性结果[10]。建议S/CO 1-2，应进一步检查TPPA确诊，有条件的可做免疫印迹法[11]。
因此日常工作中，面对初筛梅毒TP发光值为低值的检测结果时，应注意要进行复检，警惕假阳性的出现，减少给患者带来不必要的麻烦，并做好解析工作及与临床积极沟通。
在临床检验过程中，如果遇见怀疑梅毒螺旋体血清学试验生物学假阳性的时候，可以参考梅毒螺旋体血清学试验生物学假阳性判断和处理流程[12]，见图5。
图5 推荐梅毒螺旋体血清学试验生物学假阳性判断和处理流程
参考文献
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编辑：李玲 审校：陈雪礼
