中性粒细胞减少是应用化疗药物最常见的血液学不良事件和剂量限制性不良反应。化疗导致的中性粒细胞减少（CIN）会增加侵袭性感染的发生风险，可能会引起治疗费用的增加、抗生素的使用、住院时间的延长、化学药物的减量或延迟，严重者可导致感染性休克、脓毒综合征等危及生命的并发症，甚至导致患者死亡。因此，正确评估患者发生CIN的风险，并进行合理地预防和治疗，对减少CIN相关并发症、提高患者治疗安全及抗肿瘤化学治疗的疗效等方面具有重要意义1。
本文将结合一例原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤患者，使用硫培非格司亭二级预防CIN的诊治经历，探讨硫培非格司亭在预防中性粒细胞减少方面的优势。
患者基本情况
患者：男，68岁
主诉：诊断原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤2月余。
现病史：患者诊断原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤2月余。于2024年9月11日，在外院接受R-HDMTX+塞替哌方案化疗。2024年10月再次接受R-HDMTX+塞替哌方案治疗1疗程，因前次化疗出现重度粒细胞减少，给予硫培非格司亭提升白细胞。症状好转后出院。院外未诉特殊不适。现为行化疗于2024年11月8日入住我科。
既往史：高血压病史5年，口服苯磺酸氨氯地平、马来酸依那普利，血压控制可。冠状动脉粥样硬化性心脏病，病史3年余，口服阿司匹林、参松养心胶囊治疗。
入院检查：
患者查体无殊。
血常规：RBC 3.73×1012/L↓，WBC 5.20×109/L，Hb 115g/L↓，NE 2.65×109/L，PLT 555×109/L↓。
头部CT：左侧额叶、半卵圆中心、双侧侧脑室旁、胼胝体可见片状低密度灶，边界欠清。脑室系统扩张，脑沟、裂、池增宽、加深，中线结构居中。脑干及小脑未见异常密度灶。检查诊断：左侧额叶、半卵圆中心、双侧侧脑室旁、胼胝体低密度，请结合临床病史，必要时进一步MRI检查；老年脑改变。
胸部DX：原系PICC管置入术后复查，片示：胸廓对称，气管居中；两侧肋骨走行自然；两肺纹理增多、紊乱、模糊，未见明显实变征象；左上肢-右纵隔内PICC置管，其端口位于第7后肋间隙水平；两肺门未见增浓，形态、大小未见异常，心脏形态、大小、位置未见明显异常；纵隔居中、无增宽；两膈面光整，两肋膈角锐利。检查诊断：两肺纹理增重；PICC管置入术后改变；请结合临床综诊。
PET-CT：
1.胼胝体-左侧额顶叶深部高代谢稍高密度影伴周围水肿带；双侧侧脑室局部内侧壁代谢增高，相应部位密度轻度增高。以上符合脑内恶性病交影像表现，首先考虑淋巴瘤，胶质母细胞瘤待除外，建议组织学检。
2.右肺下叶背段无代谢实性密度结节形，暂考虑良性，建议密切随诊。双侧胸膜部增厚。
3.肛管末端代谢轻度增高，浆膜面尚光整，考良性改变，考虑痔疮，请结合相关病史。
4.颈部I区、II区、III区、V区及纵隔内 3A区、2R区、4R区、4L区、5区及6区数枚无代谢小淋巴结形，考虑炎性淋巴结。
5.双肾筋膜局部欠光整，肾周脂肪间隙尚清晰，考虑陈旧性改变，双侧输尿管轻度扩张。
6.动脉硬化：前列腺增生伴钙化。
7.肝胆脾胰及膀胱 PET/CT 未见明显异常。
患者血常规、PET-CT报告
疾病诊断
1.原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤
2.高血压3级 极高危
3.冠状动脉粥样硬化性心脏病
治疗经过及疗效评估
继续给予R-HDMTX+塞替哌方案治疗，并辅以亚叶酸钙解救等治疗。
患者既往化疗后出现重度粒细胞减少，2024年10月使用R-HDMTX+塞替哌方案后开始给予硫培非格司亭提升白细胞。
疗效评估：2024年12月3日复查血常规，未出现CIN：WBC 10.38×109/L、Hb 119g/L、PLT 255×109/L。
患者为非霍奇金原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤，使用R-HDMTX+塞替哌方案，化疗后患者出现重度CIN，预防CIN使用硫培非格司亭，最终，患者于12月3日再入院，经检查未发生CIN，达到预期的预防效果，不影响淋巴瘤化疗。
与治疗性使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）相比，预防性使用G-CSF可更好地管理CIN，因此，受到国内外权威指南共识的一致推荐。而硫培非格司亭再次升级，作为一种聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF），与rhG-CSF相比，具有降低中性粒细胞减少症发生率、不良反应发生率、住院率等多重优势。硫培非格司亭药物优势显著，可在化疗给药结束24小时后使用。通过该病例证明，在淋巴瘤患者中，预防性使用硫培非格司亭可显著降低CIN的发生风险。
专家简介：
索晓慧 教授
邯郸市中心医院
血液内一科主任、主任医师、医学硕士、硕士研究生导师
中国民族医药学会血液病分会常务理事
中国医药教育协会血液专委会委员、淋巴瘤分会委员
河北省医师协会血液科医师分会副主任委员
河北省医学会血液学分会常务委员
河北省老年医学会血液病专委会副主任委员
河北省中西医结合学会血液学分会常务委员
邯郸市医学会血液学分会副主任委员
邯郸市抗癌协会血液肿瘤分会主任委员
邯郸市医学会输血医学分会副主任委员
邯郸市血液肿瘤质控中心主任
邯郸市中心医院血液病专科医联体理事长
近年来发表SCI论文10篇，其中第一作者和通讯作者7篇，单篇最高影响因子：医学1区12.9分。在2023年第65届ASH年会上做口头报告并以共同第一作者发表壁报两篇。
参考文献：
1. 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会,中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会.中华肿瘤杂志,2023,45(7):575-583.
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