肺部组织对癌细胞具有吸引力是因为它含有高浓度天冬氨酸。这种氨基酸能够激活癌细胞表面的NMDA受体,引发一系列信号传递,最终促进eIF5A修饰,增强癌细胞适应肺部环境并恶性生长。这一机制在多种癌症的肺转移中发挥了作用,也为未来精准治疗癌症转移提供了潜在靶点。值得关注。
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为什么肺部成为各种恶性癌细胞转移的理想场所?关键在于肺组织的天冬氨酸作用。
天冬氨酸是一种氨基酸,通常在肺部浓度较低,但在患有转移性乳腺癌的小鼠和患者肺部却显著升高。这种高浓度天冬氨酸激活了癌细胞表面的NMDA受体,引发一系列信号传递,最终导致eIF5A修饰,增强癌细胞适应肺部环境并恶性生长的能力。
这项最新研究发现表明,侵袭性肺转移细胞中存在一种替代的翻译程序,通过改变蛋白质合成方式,使癌细胞更易在肺组织中生长。研究证明,天冬氨酸通过激活NMDA受体,促进eIF5A的修饰,而eIF5A是一种启动因子,启动了转译过程。
在肺转移癌细胞中,eIF5A上的“hypusination”修饰与癌症侵袭性更高有关。这一过程通过天冬氨酸激活NMDA受体,引发信号级联,最终导致eIF5A的低肽化,增强了癌细胞改变其环境并使其更适合恶性生长的能力。
该研究还发现,人类肺癌肿瘤样本中,与小鼠和来自其他器官的转移瘤相比,与天冬氨酸结合的NMDA受体亚基表达升高。
这些最新发现证明了天冬氨酸信号传导可能是肺癌细胞生长的共同特征。未来有可能为开发精准抗癌新疗法,特别是转移性病变,提供重要线索和靶点。
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