胰岛素抵抗（IR）是胰岛素敏感性降低和（或）胰岛素反应性下降的状态[1]。胰岛素有多种生理作用，包括抑制肝糖异生、促进糖原和脂质合成、增加肌肉和脂肪组织摄取葡萄糖、刺激细胞增生等，胰岛素抵抗一般特指其降糖作用下降。
简单来说就是胰岛素的敏感性下降了。吃同样的东西，胰岛素带着钥匙去开细胞的门的时候，发现一把钥匙打不开，可能需要2把甚至更多，细胞才识别到了胰岛素把门打开，所以身体分泌更多的胰岛素才能使葡萄糖进入细胞，让血糖平稳下来。那如果不及时改变这种状态，长期高胰岛素的释放，会导致胰岛素抵抗越来越严重，这样无论体内释放多少胰岛素都无法控制血糖在正常范围了。
胰岛素抵抗会导致多种疾病，如2型糖尿病（T2DM）、代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）、多囊卵巢综合征、高血压及心血管疾病甚至认知功能障碍等。
今天我们来重点看下胰岛素抵抗与代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）的密切关系。MAFLD过去曾被称为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），它是一种与胰岛素抵抗和代谢综合征密切相关的慢性肝病，其特征为肝脏脂肪堆积。
研究表明，胰岛素抵抗是MAFLD发病的重要机制之一。当胰岛素敏感性下降时，脂肪组织的脂解作用增强，导致大量游离脂肪酸进入肝脏，这些脂肪酸在肝细胞内堆积，形成脂肪滴，进而发展为脂肪肝。
代谢相关脂肪性肝病(MAFID)的危害
2型糖尿病是 MAFLD 的主要危险因素，2型糖尿病患者的 MAFLD 患病率为 51.8%。2型糖尿病与 MAFLD 相互影响、共同促进全身多系统器官代谢相关疾病的发病，患者预后主要与心血管疾病和非肝脏恶性肿瘤有关，合并进展期纤维化时肝脏相关事件（肝脏失代偿、肝细胞肝癌、肝移植或肝脏相关病死）显著增多[2]。
2型糖尿病患者尽早进行 MAFLD 的专项评估和检查，尤其是合并以下至少一项因素的2型糖尿病患者[2，3]：
合并超重（BMI 24.0~27.9 kg/m2）或肥胖（包括 BMI ≥28 kg/m2 和/或成年男性腰围 ≥ 90 cm，成年女性腰围 ≥ 85 cm）；
无症状性转氨酶增高；
合并血压 ≥ 130/85 mmHg和/或已确认为高血压并治疗者；
空腹甘油三酯 ≥ 1.70 mmol/L；
空腹高密度脂蛋白胆固醇 < 1.04 mmol/L。
目前，MAFLD 是我国最常见的慢性进展性肝病，应该加强筛查和防治，尤其是合并多种代谢异常的2型糖尿病患者。同时，在筛查时还要注意排除过量饮酒（每周乙醇摄入量男性 ≥ 210 g，女性 ≥ 140 g）和可以导致脂肪肝的其他原因，以及是否存在慢性病毒性肝炎及药物性肝损害的情况[2]。
运动治疗：适度的有氧运动和抗阻训练也是改善胰岛素抵抗和MAFLD的重要手段。运动能够增加肌肉组织对胰岛素的敏感性，促进葡萄糖的利用，从而降低血糖水平。此外，运动还可以减少腹部脂肪，改善肝脏脂肪堆积。研究表明，每周至少150分钟的中等强度有氧运动，配合2-3次的抗阻训练，可以有效改善胰岛素抵抗和MAFLD。
药物治疗：也是管理胰岛素抵抗和MAFLD的重要环节。胰岛素增敏剂、二甲双胍等药物可以通过提高身体组织对胰岛素的敏感性来改善胰岛素抵抗。此外，一些针对肝脏脂肪堆积的药物，如维生素E和熊去氧胆酸，也在临床研究中显示出一定的疗效。
除了上述药物外，还有一些其他新型药物在MAFLD的治疗中显示出潜力。例如，国内上市的一款原创1类新药，PPAR全激动剂——西格列他钠。西格列他钠的作用机制非常契合2型糖尿病和MAFLD的共同病因：胰岛素抵抗。从源头到下游，全面调控MAFLD链路。
西格列他钠对代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的II期临床数据显示，其可以降低肝脏脂肪含量及肝酶，改善肝脏炎症和纤维化。西格列他钠有效降低肝脏脂肪含量达 28.1%-39.5% ；肝脏硬度值（LSM）降幅达2 Kpa。同时，慢性炎症与肝脏损伤相关的生化指标如CK-18、肝转氨酶酶、胆红素等也明显下降。
此外，西格列他钠安全性良好，在特别关注的PPAR激动剂潜在相关的副作用方面没有明显增加。并且西格列他钠已进入国家医保，减少了患者的经济负担。
总之，胰岛素抵抗与MAFLD之间的关系复杂而密切，改善生活方式，包括饮食控制和适度运动，是预防和管理这两种疾病的基础。在医生的指导下，合理使用药物也是治疗的重要手段。通过综合干预，可以有效改善胰岛素抵抗，减轻肝脏脂肪堆积，提高生活质量。
因此，如果您现在已经出现了胰岛素抵抗与MAFLD，也不要害怕，努力按照我们上面的几方面做起，早预防早干预，胰岛素抵抗和MAFLD也是可以战胜的。大家一起加油吧！
参考文献：
1. 胰岛素抵抗相关临床问题专家共识（2022版）[J].中华糖尿病杂志， 2022 ,12 (14):1369-1378.
2. 中华医学会肝病学分会. 代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024年版）[J]. 中华肝脏病杂志, 2024, 32(05)：418-434.
3.中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2020年版）[J]. 中华糖尿病杂志, 2021, 13(4):315-409.
4. 中华医学会内分泌学分会，中华医学会糖尿病学分会. 中国成人2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病管理专家共识[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2021, 37(07):589-598.
