图1猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)结构。(a) PRRSV包膜蛋白复合物及其与宿主细胞膜上CD163相互作用的模型。(b) PRRSV病毒粒子冷冻电镜图像;插图显示了一个典型的粒子,并指出了相关的尺寸。
图3猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)复制周期。通过受体介导的内吞作用和分解,基因组翻译产生复制酶多蛋白pp1a- nsp2TF、pp1a- nsp2N、pp1a和pp1ab。这些多蛋白被病毒内部蛋白酶切割,产生至少14种非结构蛋白,这些非结构蛋白被组装成复制和转录复合体(RTC)。RTC首先参与负链RNA合成,产生单链全长和亚基因组(sg)长度的负链RNA。随后,sg mRNAs作为模板,用于合成表达位于基因组3′-近四分之一的结构蛋白基因所需的正链sg mRNAs。新生成的RNA基因组被包装成核衣壳,核衣壳由光滑的细胞膜出芽包裹。新的病毒粒子通过胞外途径从细胞中释放出来。
PRRSV感染可分为至少三个不同的阶段:急性感染、维持和消亡,每个阶段在免疫学、病毒学和临床疾病方面都是独特的(图4)。第一阶段以急性感染为代表,在此期间肺部是首选的感染部位。PRRSV主要在肺和上呼吸道的巨噬细胞和树突状细胞中复制,在感染后6-12小时导致病毒血症。血清病毒血症可能持续数周,尽管存在循环抗体。在持续感染的第二阶段,病毒复制减弱,在血液和肺中不再检测到病毒,猪不再表现出明显的临床疾病迹象。在这个阶段,病毒复制主要局限于淋巴器官,包括扁桃体和淋巴结,但不局限于脾脏。病毒在区域淋巴结内的持续复制是病毒通过口鼻分泌物和精液有效传播给阴性猪的原因。随后,病毒的复制逐渐衰减,直到病毒在宿主体内消亡。病毒的最终消失是感染的最后阶段。目前尚不清楚病毒何时消失,但在感染后,复制可以维持长达250天。因此,PRRSV的复制并没有建立稳态平衡,而是随着时间的推移逐渐减少,淋巴器官是病毒消亡前复制的最后遗迹。然而,应该注意的是,在典型的养猪生产环境中,在养猪250天期间,PRRSV建立了“终身”感染。
图4猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)感染的免疫应答。时间点是近似值,可能会根据病毒分离物而改变。血清中的病毒载量由一系列反应表示(紫色实线表示快速血清清除,蓝色虚线表示较慢清除,紫色虚线表示反弹病毒)。体液反应的时间表现为中和抗体(NAb)和PRRS病毒蛋白的抗体:N、GP5和非结构蛋白(nsps)。nsps抗体主要针对nsp1 (α/β)、nsp2和nsp7 (α/β);其他nsps诱导低水平或不可检测的抗体反应。PRRSV感染后,细胞介导的免疫(CMI)反应早期较弱,后期达到峰值,干扰素-γ (IFNγ)早期由自然杀伤细胞(NK)和γδT细胞分泌,随后由αβ T细胞分泌。
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翻译:王圣伟;编辑:王瑞爱