在注射医美领域，肉毒毒素绝对称得上是明星产品。公开数据显示，2021年我国注射类医美消费项目中，玻尿酸、肉毒毒素的占比分别为43%、52.9%。弗若斯特沙利文统计，2020年，中国大陆肉毒毒素产品市场规模约39亿元，预计2025年和2030年分别达到114亿元、296亿元。可见，国内对于肉毒毒素的需求是十分旺盛的。
但与之相反的，国内获得药监局审批上市的肉毒毒素产品却寥寥无几。自2009年我国药监局首次批准肉毒毒素产品上市到现在，国内市场上仅有五款肉毒毒素产品获批，分别为美国艾尔建的Botox®保妥适、兰州生物的衡力®、高德美的Dysport®吉适、韩国Hugel的Letybo®乐提葆和德国Merz的Xeomin®思奥美。相关信息显示，这五款肉毒毒素均为“注射用A型肉毒毒素”，而非重组肉毒毒素。
虽然目前，我们还未在国内市场上见到重组A型肉毒毒素的身影，但已经有企业布局重组肉毒毒素，且进展顺利，已初见成果。
一、国内企业布局重组肉毒毒素
1、重庆誉颜制药有限公司
广州因明生物医药科技股份有限公司旗下的重庆誉颜制药有限公司成立于2020年，致力于使用重组蛋白技术研发生产商业化肉毒毒素。重庆誉颜拥有由肉毒毒素基础研究领域国际知名科学家及肉毒毒素药物研发资深旅美华裔学者组建的科研团队，创建了系列化重组蛋白药物研发平台，成功研发出全球首个重组A型肉毒毒素，在质粒构建、菌体扩培、精准活化和高效纯化等关键环节实现全面的技术突破，建立了全球第一条国际高标准生产线。
重庆誉颜自主创新研发、拥有全球知识产权的注射用重组A型肉毒毒素YY001-002具有高纯度、安全性良好、比活性高、反应率显著及生产可扩展性等多种优点。目前，注射用重组A型肉毒毒素YY001-002用于“改善中度至重度眉间纹”适应症的III期临床试验受试者已全部出组。
另外，华东医药获得了重庆誉颜拥有的重组A型肉毒毒素YY001产品在中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区医美适应症领域的独家商业化权益。
并就以下事项享有优先受让权：标的产品在授权区域外的开发及商业化权益；
针对以下事项享有优先谈判权：其他以重组A型肉毒毒素YY001作为活性成分的产品任何形式的合作，包括但不限于开发、注册、商业化权益；以及标的产品在医疗整形美容适应症之外的推广销售合作。
2、君合盟生物制药
君合盟成立于2020年11月，是一家合成生物学的高科技企业，研制的产品应用在内分泌、神经治疗、皮肤抗衰和新一代生物医用材料领域。作为一家专注于蛋白药物的创新企业，君合盟的产品线围绕消费医疗和严肃医疗全面布局，研发方向以市场需求为主导，以提高患者生活质量为目的。
君合盟生物凭借其行业领先的合成生物学平台和重组蛋白高效表达技术，研发出了具有纯度高、免疫原性低、安全性好、生产成本低等多重优势的重组A型肉毒毒素，有效解决了传统肉毒毒素细胞株的生物安全问题。
这款君合盟旗下的重组A型肉毒毒素于2023年12月12日获批“用于成人中重度眉间纹”适应症的临床试验，目前II期临床研究已接近尾声，即将进入到III期临床。
3、苏州迪新宸科生物科技有限公司
苏州迪新宸科生物科技有限公司（港澳台法人独资），成立于2022年6月30日，位于江苏省苏州市，是一家以从事研究和试验发展为主的企业，企业注册资本1000万美元，实缴资本640.002万美元，由Deneugen HK Limited百分百持股。
公司暂无官网，相关新闻目前仅有“苏州迪新宸科生物科技有限公司药品申请临床试验默示许可获受理，适应症为“拟用于暂时改善中度至重度眉间纹”。根据公司在招聘网站公布的信息可知，迪新宸科专注于创新的重组蛋白药物的研发和临床转化，目前公司正在组建一个基于原核表达的重组蛋白药物的生产、纯化、表征、药效学研究和临床转化的研发团队。
4、江苏耀海诺信生物技术有限公司
2024年，江苏耀海生物制药有限公司宣布其下属企业江苏耀海诺信生物技术有限公司通过自主创新研发的注射用重组A型肉毒毒素取得突破性进展，在分子设计和工艺方面实现了全面突破，大幅度提高产品纯度，并显著降低了生产安全风险。
目前，耀海诺信生物成功完成了重组A型肉毒毒素的菌株筛选和成药性研究工作，该重组A型肉毒毒素具有高表达、高纯度和高活性的特点，耀海诺信生物正在推动其进入临床研究。
5、科笛集团
科笛集团成立于2019年，是一家专注于皮肤学领域的研发型生物制药公司，针对广泛皮肤病治疗及护理市场的四个主要领域，即毛发疾病及护理、皮肤疾病及护理、局部脂肪堆积管理及表皮麻醉。目前，科笛集团已打造出一个竞争力强且高度差异化的乳膏、喷雾剂、软膏、气雾泡沫剂等产品管线。
目前，科笛生物旗下产品有用于皮肤手术浅层麻醉的CU-30101高浓度表皮麻醉系列；用于痤疮治疗的CU-10201（米诺环素泡沫剂）；轻抗衰，改善肌肤干纹细纹、毛孔粗大、弹性减弱等问题的白鲸薇光人胶原；功能性护肤品Phyto-C护肤系列；溶脂类产品CU20401-1类新药溶脂针系列；用于毛发管理、脱发治疗的CU-40102外用非那雄胺喷雾剂和针对毛发管理、脱发治疗的毛发植发系列。
但科笛集团并没有止步于此，早在2022年，科笛集团就积极布局肉毒市场，与韩国CKD Bio（钟根堂）签署协议，着力于注射用A型肉毒毒素，计划将此肉毒产品引入中国市场。同时据悉，科笛集团还有一款重组肉毒也在进行中。
去年年底，CKD Bio旗下的注射用A型肉毒毒素（CU-20101）已被药监局受理。今年6月，CU-20101对比保妥适®单次治疗以及CU-20101重复治疗中重度眉间纹的有效性和安全性的Ⅲ期临床研究已通过伦理委员会的批准，并向社会公开招募中重度眉间纹患者。根据药监局以前的审批时间，可能3-5年后，我们就能在市场上见到CU-20101的身影了。
可见，科笛集团布局肉毒市场的消息并不是空穴来风，科笛集团早已付诸行动并以初见成果。如果事情发展顺利，CU-20101成功获批，加上重组肉毒的入市，科笛集团的产业线无疑会更加丰富，更加完善。
二、影响与展望
1、提高传统肉毒的安全性和有效性
根据上文，我们可以发现，重组A型肉毒毒素表达了与天然A型肉毒素结构完全一致的高纯度毒素蛋白，同时满足了高纯度、生产可扩展性和良好的安全性等多种优点，使消费者收获更安全的治疗体验与更加显著的治疗效果。
2、更好的满足消费者需求
在医美项目越来越多的当下，消费者们越来越看重安全性和有效性，这和消费者的信任度直接挂钩，甚至会直接左右消费者的决策。重组A型肉毒毒素在纯度和安全性上都得到了提高，在临床治疗时使用的蛋白量更少，更安全，可以更好的满足消费者需求，为消费者带来更安全的治疗体验与更显著的治疗效果。
另外，因明生物首席运营官、誉颜制药董事长兼CEO刘淼先生表示将积极探索更多重组A型肉毒毒素的适应症，如果产品的适应症得到拓展，就可以为消费者提供更多选择，更好的满足消费者的个性化需求。
3、实现进口替代
通过竞争格局来看，目前在中国获批上市的五款肉毒素产品除了兰州生物的衡力®，其他均为外国产品。如果重组A型肉毒毒素可以成功获批上市，将打破由国外产品主导的格局，提高国产产品的市占率，实现进口替代。
随着技术的进步，似乎所有的品项都逃不开降价的结局。回想当年重组胶原的价格最高可达20万/公斤，目前已经降到8万/公斤，美琉生物甚至称可实现万元/公斤的售价。
除了重组胶原，玻尿酸也经历了降价的过程。在竞争激烈的市场中，产品价格越降越低，机构利润收到严重挤压。为了扩大利润空间，打造自己的品牌，机构们纷纷放弃成本高的大品牌产品，选择入局OEM，定制自己的玻尿酸产品。
另外，随着医美市场的逐渐形成合规运营，利润受损的不只是医美机构，还有上游研发、生产企业，以及原料供给商。市场中品牌效应越来越明显，消费者若纷纷选择有品牌属性的产品，上游不完善自己研发-生产-销售的产业链，或投入大量成本打造品牌，也会降低企业利润。
如今，肉毒市场也实现了技术突破，出现了生产成本低的重组A型肉毒毒素。之后，肉毒市场的格局会迎来哪些新的变化呢？是否会走上玻尿酸、重组胶原蛋白市场的老路呢？
话虽如此，但肉毒毒素和胶原蛋白等材料是有区别的，肉毒毒素因为自身的毒性，导致监管严格，获批困难，这一点从目前国内市场仅有五款肉毒毒素产品获批就能看出来。这样一看，肉毒毒素市场走上玻尿酸等产品的老路似乎也不是必然。
总之，我们无法预知明天，也无法掌控市场，肉毒市场到底能不能走出自己独特的发展道路，时间会给我们答案，让我们拭目以待吧。
