近年来，医美市场快速增长。为了促进医疗美容行业的健康发展，医美产品的注册监管政策经历了前所未有的变革：监管机构提高了产品准入门槛，对医疗美容产品从宣称的功效、作用原理方面进行重新分类界定，颁布了多个产品的注册指导原则，从产品性能、生物安全、动物实验、临床试验等方面提出了详尽的注册要求，家用美容仪也纳入医疗器械监管。
研究背景
23年12月CMDE发布的《面部注射填充材料临床试验注册审查指导原则征求意见》明确提出“临床试验开始前，需要开展完善的临床前研究，包括论述产品作用机理的研究和验证资料，性能研究资料，动物试验研究以及风险分析等，且结果可以证明产品初步的安全性和可行性”，《射频美容设备注册审查指导原则》也提到了产品机理和能量安全研究资料中动物实验的要求。如何在动物实验中对产品宣称的功效进行充分的验证和说明，是一个比较头疼的问题。
目前多数的医疗美容产品功效主要针对的是抵抗皮肤衰老引起的皮肤角化、弹性下降、皱纹增多、色素沉着以及干燥脱水等现象。那么开发一种模拟人类皮肤老化的动物模型对于医疗美容产品功效验证是具有重大意义的。
光老化动物模型的意义
皮肤衰老是一个复杂的生理过程，涉及内在遗传因素和外在环境因素的相互作用，在动物体上很难快速模拟出人皮肤老化的生理状态。以往我们都是通过正常的动物进行产品功效的验证，检测皮肤的厚度变化、胶原和弹性纤维的变化、氧化应激水平等指标。但是在健康的皮肤组织中，由于机体的自我调节能力，这些变化是很难被观察到的，就像往装满水的杯子里注水，水量变化是微乎其微的。
也有研究者应用老龄化小鼠进行研究，但是老龄化小鼠培育时间长、成本高、一致性差，死亡较高，观察的窗口期也不确定。
为了解决这一问题，有研究者开发了光老化动物模型，通过模拟自然环境中的紫外线照射，以复制人类皮肤由于长期紫外线暴露所导致的老化现象。
赫贝光老化模型
常见的光老化模型是利用KM小鼠或Balb/cnu/nu裸鼠进行造模，每日以定量UVA、UVB紫外光照射进行模型制备。但KM小鼠身体背毛，需要日常脱毛保证皮肤对紫外线的吸收，经常使用脱毛剂对皮肤也有一定损伤，对器械的有效性评价有很大影响。裸鼠是免疫缺陷小鼠，对于器械引起机体的免疫反应无法做正常的反馈。
赫贝在常见的光老化动物模型上进行优化改良，开发了免疫功能正常的无毛小鼠光老化模型。用于医疗美容器械抵抗皮肤衰老、增加胶原蛋白、抗氧化应激等方面的功效验证。造模60天后，皮肤组织病理HE染色显示：模型动物与正常动物相比呈明显的角质化过度、表皮增厚。
造模60天后，皮肤组织Masson染色显示：模型动物与正常动物相比呈明显胶原纤维减少、排列紊乱、分布不均匀。
应用该模型可以在2-3个月内快速对抗衰功效进行评价，在原料的功能验证、产品的可行性研究、以及临床前有效性验证领域均适用。
#关于赫贝科技
赫贝科技专业从事临床前CRO服务的国家高新技术企业，是浙江省级研发中心和省级创新载体，浙江省专精特新中小企业，具备药理毒理评价资质、实验动物许可，质量体系已通过CNAS ISO17025认可。
公司拥有6000多平方的专业生物实验室以及SPF实验动物中心，涵盖小动物（小鼠、大鼠、豚鼠、兔子）大动物（猪、犬、羊、猴）等多种实验动物，拥有百余种动物疾病模型复制经验并配套完整的生物学检测服务。设有八大技术服务平台，涵盖疾病动物模型、分子生物学、细胞生物学、病理学，影像学，行为学等，严格按照GLP实验室标准执行。为客户提供可定制的临床前试验服务方案。
赫贝科技始终密切关注创新型医疗器械研发的最新动向以及临床前生物相容性、安全有效性评价政策法规，可提供有源器械、无源器械、植入器械、医疗美容器械等多种二、三类医疗器械的可行性研究和临床前安全有效性评价，目前已推动多项医疗器械产品通过NMPA审批进入临床阶段和成功上市。
