11月4日，丹麦哥本哈根，Ascendis Pharma A/S（NASDAQ：ASND）宣布已授予诺和诺德TransCon技术平台全球独家许可，以开发、制造和商业化诺和诺德在代谢性疾病（包括肥胖和2型糖尿病）方面的专有产品，并授予其在心血管疾病方面的产品独家许可。该协议包括要求某些基于TransCon技术的产品在代谢疾病中得到识别和改进的条款，以保持该领域的排他性，以及针对心血管疾病的额外条款。根据协议条款，诺和诺德还获得将任何由此产生的代谢性疾病产品扩展到其他治疗领域的独家权利。该合作的主要项目是每月一次的GLP-1受体激动剂候选产品，最初将针对肥胖和2型糖尿病。TransCon技术上可以针对不同的药物进行设计，并与其他连接的Linker进行连接将其改进为每周一次、每月一次、甚至半年一次应用的长效制剂，通过剂型的改进，提高疾病治疗的疗效。TransCon是指“暂时连接”（Transient Conjugation）。TransCon分子包括3个部分：未经修饰的原型药物(Parent Drug)，保护原型药物的惰性载体分子(TransCon Carriers)和将两者暂时连接起来的连接结构(TransCon Linkers)。当3部分结合后，载体分子可以使得原型药物以失活状态存在，并且不被人体清除。当注射至人体内后，在生理条件的pH和体温下，有活性的、未经修饰的原型药物将以可控的方式释放出来。由于原型药物是未经修饰的，因此可以维持其原有的药理机制。
传统的前药需要在体内经酶或非酶的转化释放出有活性药物而发挥药效，而不同的病人之间，甚至同一个病人不同组织之间，转换率不同，个体差异很大，无法预测前药在体内的转换率。Linker的分子内自我剪切严格受身体温度和PH的调控，因此经Linker修饰的前药可以做到按预期设定的速率释放药物，达到定制药物PK和药代动力学的目的。Ascendis拥有一个Linker文库，可以根据不同的母药定制Linker，母药可以是蛋白、多肽和小分子，延长前药半衰期达到一周、一个月甚至半年。
TransCon Carriers分为系统性载体和局部载体，这些载体通常为PEG或者一些天然或者合成的多聚合物。TransCon hGH, TransCon PTH 和 TransCon CNP载体均为PEG的。局部的载体可以使药物在局部高浓度的释放，从而增加药物的治疗窗口。
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Ascendis将有资格获得高达2.85亿美元的预付款、开发和监管里程碑付款。此外，Ascendis将有资格获得基于销售额的里程碑付款和全球净销售额的分层特许权使用费。对于每一个额外的代谢或心血管疾病候选产品，Ascendis将有资格获得高达7750万美元的开发和监管里程碑付款，以及基于销售的里程碑付款和全球净销售额的分层特许权使用费。Ascendis将在合作下对TransCon候选产品进行早期开发。诺和诺德将负责这些早期开发成本以及临床开发、监管、商业制造和商业化。Ascendis Pharma总裁兼首席执行官Jan Mikkelsen表示：“我们很高兴与代谢疾病领域的权威专家诺和诺德合作，最大限度地发挥TransCon产品帮助患者的潜力。与诺和诺德的协议反映了我们的2030年愿景，即通过与公认的全球领导者合作，在内分泌罕见病以外的其他大型治疗领域创造价值。”诺和诺德全球研究技术高级副总裁Brian Vandahl表示：“开发可以减少给药频率的潜在疗法可以使社会和个体患者受益，这是诺和诺德的一个明确重点领域。我们期待与Ascendis合作，探索TransCon技术平台的潜力，以减少GLP-1受体激动剂和其他心血管代谢疾病治疗的给药频率。”![]()
