君实生物引进的PD-1/IL-2融合蛋白申报临床

文摘   2024-11-24 10:49   上海  

11月23日,君实生物提交AWT020注射用无菌粉末临床申请,这是一款安全高效的PD-1/IL-2融合蛋白,临床前数据显示具有驱动靶向和更安全的抗肿瘤免疫反应的潜力。AWT020是最近从Anwita Biosciences引进的两款融合蛋白之一,目前在澳洲处于1期临床。7.5亿元!君实生物引进两款双靶点融合蛋白)(罗氏2.5亿美元收购Good Therapeutics,获得PD-1调节IL-2疗法

AWT020由与活性优化的IL-2Na连接的抗PD1抗体组成。融合蛋白的IL-2Na组分经过工程改造,具有低全身毒性。抗PD1抗体组分不仅用于阻断PD1和PD-L1之间的相互作用,而且具有选择性地将活性优化的IL-2Na递送到肿瘤微环境中的PD1+T细胞的功能。在临床前研究中,aPD1-IL-2c表现出优异的单药抗肿瘤活性,具有强大的免疫记忆,并伴有功能性肿瘤内T细胞的优先激活和扩增。aPD1-IL-2c的抗肿瘤活性是由CD8+T细胞驱动的。

国内信达生物开发的全球首创PD-1/IL-2双特异性融合蛋白,具有同时阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能,目前处于II期临床阶段。该药物的IL-2臂经过了设计改造,保留了其对IL-2Rα的亲和力,但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力,以此降低毒性;而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。由于肿瘤特异性T细胞同时表达PD-1和IL-2α,可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。

根据Anwita官网显示JS014(Exenokine-21)是一款IL-21/HSA纳米抗体融合蛋白,是国内首款长效IL-21融合蛋白进入临床I期,通过融合抗HSA 的纳米抗体使IL-21的半衰期得到显著延长,旨在最大限度地减少全身毒性,同时最大限度地提高野生型IL-2的临床效益。此外,EGFR/HER3 BsADC(RT022)大中华区权益也在君实生物手上,同靶点百利天恒/BMS的BL-B01D1处于3期临床。

2019年6月,君实生物200万美元现金+6450万美元里程碑金额引进JS014的中国权益,此外君实生物还以1000万美元对Anwita进行股权投资,约299.02万股A系列优先股,约占Anwita发行在外股份的 20%。
2021年3月君实生物曾与Anwita Biosciences签署《B系列优先股认购协议》。君实生物据此出资6,499,986.14美元增持Anwita发行的423,212股B系列优先股,占Anwita B轮融资后总股本的2.42%。此次认购完成后,君实生物合计持有Anwita 19.53%股权。Anwita投后估值约2.68亿美元。

Anwita核心技术整合了结构导向的AccuKine细胞因子进化和AccuBody对全谱纳米抗体和抗体的发现,能够开发出具有卓越治疗潜力、良好安全性和巨大开发能力的完全优化的细胞因子融合蛋白。独特的产品组合包括半活延长Exenokines、靶向免疫细胞或肿瘤细胞的Mablokeines和双功能Duoleukins。这些新一代细胞因子可以作为强大的新型免疫疗法,在治疗癌症和自身免疫性疾病患者方面具有广泛的应用。

ADC平台方面,开发了ATI020是一种强效的拓扑异构酶抑制剂,开发了Nectin-4-ATI020 ADC、B7H3-ATI020 ADC和MSLN-ATI020 ADC等。

Anwita使用AccuKine细胞因子进化和AccuBody发现平台,在免疫肿瘤学、自身免疫和炎症性疾病领域设计、优化和验证具有改进药物特性的新治疗候选药物。

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