新诊断高危MM患者的未满足需求和前沿探索
与新诊断的标危MM患者相比，高危（HR）MM患者的生存率仍然较低，因此亟需探索新的有效治疗方案。GMMG-CONCEPT试验（NCT03104842）是一项学术性、多中心的II期研究，旨在探讨四药联合方案Isa-KRd（伊沙妥昔单抗、卡非佐米、来那度胺和地塞米松）在新诊断的高危MM患者中的疗效，包括适合移植（TE）和不适合移植（TNE）的患者。
中期分析显示，接受该四联方案治疗患者的微小残留病（MRD）阴性率较高，在巩固治疗结束时TE患者MRD阴性率为67.7%，TNE患者为54.2%，两组患者2年无进展生存（PFS）率分别为78.3%、62.6%。本次我们报告了第一队列的长期结果，即随访≥4年的生存和MRD阴性情况。
研究方法
HR MM定义为国际分期系统（ISS）2期或3期，并且存在del17p、t(4;14)、t(14;16)或1q21扩增（>3个拷贝）中的任何一种情况。TE患者在6个Isa-KRd周期的诱导治疗后接受高剂量化疗，TNE患者在诱导治疗后接受2个周期的Isa-KRd额外治疗。随后两组患者均接受4个Isa-KRd周期的巩固治疗，最后接受2年的Isa-KR维持治疗。MRD采用新一代流式细胞术进行集中评估，灵敏度为10-5。数据截止日期为2024年4月11日。
Isa-KRd治疗的长期随访结果
第一队列共包括153名患者，其中127名TE患者，26名TNE患者。TE患者的中位年龄为59岁，TNE患者为74岁；del17p和t（4;14）是最常见的HR细胞遗传学异常。TE患者的中位随访时间（mFU）为54个月，4年、5年和6年的PFS率分别为59.4%、52.8%和52.8%，4年、5年和6年的总生存（OS）率分别为72.3%、67.8%和61.6%；TNE患者的mFU为51个月，4年和5年的PFS率均为54.3%，4年和5年的OS率均为65.9%。
实现MRD阴性带来显著生存获益
多变量时间依存Cox回归分析显示，对于接受TE的患者，达到MRD阴性带来显著PFS获益[HR 0.34（0.13～0.88）]，而且这一益处在持续保持MRD阴性的患者中更加明显[HR 0.11（0.05～0.28）]。
在106名（83.5%）达到MRD阴性的TE患者中，有85例（80.2%）患者持续MRD阴性达1年以上。对于持续MRD阴性≥1年的患者，他们首次MRD阴性的评估发生在较早时期：53名患者（62.4%）在诱导治疗期间，12名患者（14.1%）在强化治疗期间，18名患者（21.2%）在巩固治疗期间，2名患者（2.4%）在维持治疗期间。
在18名（69.2%）达到MRD阴性的TNE患者中，有13名患者（72.2%）报告了≥1年的持续MRD阴性，其中7名患者（53.8%）的首次MRD阴性评估在诱导治疗期间，6名患者（46.2%）在巩固治疗期间。
总结
（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）
声 明
凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。
