2024 CSCO | 胡洁教授:免疫检查点抑制剂照亮肺癌治疗全程,联合疗法破解耐药难题

学术   健康   2024-10-30 17:31   上海  



医会医言-对话胡洁教授

在肺癌领域,随着免疫治疗的兴起,特别是PD-1/PD-L1抑制剂等药物的应用,患者的生存期得到了显著延长。然而,免疫治疗的耐药问题和个体差异响应仍是当前治疗中的难题。


2024年9月25-29日,第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年中国临床肿瘤学会(CSCO)学术年会在厦门隆重举行。会议期间,【医会宝】特邀上海市老年医学中心(复旦大学附属中山医院闵行梅陇院区)胡洁教授,深入探讨肺癌免疫治疗的现状、挑战及未来方向,揭示免疫治疗在肺癌全程管理中的重要角色和治疗潜力。

 本 期 特 邀 嘉 宾 

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全程介入,免疫治疗助力患者更长生存获益

Q1

近年来,肺癌的免疫治疗已逐渐成为一线治疗,请您谈一谈目前肺癌免疫治疗的现状。



胡洁教授对于非小细胞肺癌(NSCLC)而言,免疫治疗已介入全程治疗中,特别是晚期NSCLC,肿瘤细胞PD-L1表达呈阳性的患者可单独使用免疫检查点抑制剂,并且在TPS(肿瘤比例评分)超过50%的高表达人群中,单独使用免疫检查点抑制剂往往能展现出更佳的治疗效果。这对于老年患者而言意义重大,可能因此获得生存上的显著获益,晚期患者也有望实现无化疗的治疗方案。

这一结论基于今年9月在世界肺癌大会(WCLC)上最新公布的HARMONi-2临床研究结果[1]。该研究显示,相较于单纯的PD-1抑制剂,同时抑制PD-1与VEGF的策略,即靶向PD-1与VEGF的双特异性抗体时,患者可获得更佳的中位无进展生存期(PFS)获益,11.14个月(图1),这是PD-L1表达阳性晚期NSCLC患者一线治疗中取得的迄今最长的中位PFS结果。未来随着随访时间的延长,有望获得更加积极的治疗结果,为PD-L1高表达的患者群体带来新的选择。

图1. HARMONi-2研究PFS结果


同样,在早期NSCLC治疗中,无论是免疫联合化疗的新辅助治疗、根治性术后的辅助免疫治疗,亦或是整个围手术期治疗,免疫检查点抑制剂均能有效延缓肿瘤复发,缓解病情,并延长患者的无事件生存期。


因此,在NSCLC治疗中,特别是驱动基因阴性的患者中,免疫检查点抑制剂在全程治疗中的地位日益凸显。而对于携带驱动基因突变的肺癌患者群体,如中国人群中最为常见的EGFR突变、ALK融合阳性以及ROS1融合阳性等类型,若首选的靶向治疗药物出现耐药,免疫检查点抑制剂联合化疗和抗血管生成抗体的方案同样可以带来一定的生存获益。


对于小细胞肺癌(SCLC)而言,尤其是广泛期SCLC,一线免疫联合化疗已成为当前的标准治疗方案;对于局限期SCLC,在今年最新公布的ADRIATIC临床研究[2]中,局晚期SCLC患者接受同步放化疗后,采用PD-L1抑制剂进行巩固治疗,相较于未接受免疫治疗的患者,其OS得到显著延长(度伐利尤单抗组与安慰剂组的中位OS分别为55.9个月 vs 33.4个月)(图2)。

图2. ADRIATIC研究OS结果


这一发现进一步证实了免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中的全程参与和显著疗效,无论是局部晚期还是晚期患者均能从免疫治疗中获益。因此,有理由相信,免疫检查点抑制剂将在未来肺癌治疗的各个阶段中发挥其不可或缺的重要作用,为肺癌治疗拼上一块重要的拼板。



持续探索联合疗法,破解免疫耐药难题



Q2

在免疫治疗过程中,大部分肺癌患者会有发生耐药的可能,对此您有哪些建议可以分享一下

总体来说该研究应该说是国际上第一项随机临床实验,填补了空白。我相信未来的指南也会引用,也希望这个研究能够改变中国当前普遍还在使用延长抗凝的现状,能规范参照指南,目前在欧美国家延长抗凝治疗的比例非常低,更符合指南。希望RIGHT研究能起到推动作用,规范国内延长抗凝,避免常规尤其是大范围应用。

亚洲人群的治疗分布图[1]
胡洁教授免疫检查点抑制剂在肺癌早期、围手术期治疗,及晚期单药与联合治疗中的应用已显示出显著的生存获益。然而,免疫耐药的问题仍然存在。当前有众多耐药机制正处于研究与探索阶段,科研人员正竭力寻求克服免疫耐药的方法。

目前的研究主要聚焦于多种联合疗法,包括不同免疫检查点抑制剂与多种免疫调节剂的联合使用,以及化疗与不同抗血管生成药物的联合应用,这些联合疗法基于不同的作用机制。未来,细胞免疫疗法与肿瘤疫苗领域或许将成为实现重大突破、带来更大希望的关键所在。



精准识别敏感群体,提升免疫治疗响应度


Q3

免疫治疗在肺癌治疗领域还面临着哪些挑战,未来的治疗趋势或方向有哪些

总体来说该研究应该说是国际上第一项随机临床实验,填补了空白。我相信未来的指南也会引用,也希望这个研究能够改变中国当前普遍还在使用延长抗凝的现状,能规范参照指南,目前在欧美国家延长抗凝治疗的比例非常低,更符合指南。希望RIGHT研究能起到推动作用,规范国内延长抗凝,避免常规尤其是大范围应用。


胡洁教授鉴于肺癌的异质性特征,尽管当前已开发的免疫检查点抑制剂,如PD-1/PD-L1抑制剂,以及PD-1与VEGF、PD-1与CTLA-4的双特异性抗体等临床可及药物,在一定程度上为患者带来了生存上的获益,但仍面临一些挑战,即并非所有患者均能从免疫检查点抑制剂单药治疗中获益,部分原因归咎于肿瘤的异质性,同时,某些潜在机制还需进一步了解。


为了解决这一困境,深入探索肿瘤发生发展的分子机制、细胞间相互作用及肿瘤的进化尤为重要。这有助于在基线水平识别出适合接受免疫检查点抑制剂治疗,或对免疫治疗敏感的群体,确保此类患者不会错失免疫治疗的机会。同时,对于免疫治疗不太敏感的患者,需通过探索其他联合治疗方法,以提高其对免疫治疗的响应度,进而提升疗效并延缓耐药的发生。这一问题的解决刻不容缓,不仅是当前临床亟待攻克的关键问题,也是我们面临的最大挑战。


本期采访专家详细介绍


胡洁教授
博士,主任医师
上海市老年医学中心(复旦大学附属中山医院闵行梅陇院区)
呼吸与危重症医学科 副主任

美国胸科医师学院 FCCP

中国老年保健协会胸部肿瘤精准治疗分会 副主委

中国肺癌防治联盟免疫治疗委员会副主委

中国抗癌协会肺癌整合防筛专委会 常委

中国女医师协会肿瘤专委会常委

中国医师协会呼吸医师分会肺癌专业委员会委员兼秘书

中华医学会呼吸病学分会肺癌学组委员

中国临床肿瘤学会CSCO非小细胞肺癌专委会、免疫治疗专委会、老年肿瘤防治专委会委员

中国抗癌协会化疗专业委员会委员

上海市女医师协会肺癌专委会副主委

上海市抗癌协会肿瘤呼吸病学专委会副主委

上海市抗癌协会肿瘤呼吸内镜专委会、肺癌专委会、脑转移瘤专委会常务委员

上海市医学会呼吸病学分会肺癌学组副组长

声明:本文由医会宝编辑部根据胡洁教授采访内容整理仅用于交流学习,未经授权禁止转载!

参考文献:

[1]C. Zhou, J. Chen, et al. Phase 3 Study of Ivonescimab (AK112) vs. Pembrolizumab as First-line Treatment for PD-L1-positive Advanced NSCLC: Primary Analysis of HARMONi-2. 2024 WCLC. Abstract #PL02.04.

[2]Cheng Y, Spigel DR, Cho BC, Laktionov KK, Fang J, Chen Y, Zenke Y, Lee KH, Wang Q, Navarro A, Bernabe R, Buchmeier EL, Chang JW, Shiraishi Y, Goksu SS, Badzio A, Shi A, Daniel DB, Hoa NTT, Zemanova M, Mann H, Gowda H, Jiang H, Senan S; ADRIATIC Investigators. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024 Oct 10;391(14):1313-1327. 

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