原著
退行性病与再生
RGS14414基因疗法预防记忆衰退的机制
西班牙学者
完整的记忆对我们进行日常生活活动至关重要，例如在熟悉的环境中开车、管理财务、记住孙子的生日、记住吃药以及学习使用新电脑。然而，记忆缺陷不仅与许多精神、神经和神经退行性疾病有关，而且也存在于正常衰老过程中。增强记忆的药理化合物被视为治疗记忆缺陷或缓解记忆衰老效应的一种策略。然而，迄今为止研究的许多药剂和其他记忆增强剂不仅未能在各种记忆中产生稳定和一致的效果，而且对记忆缺陷的影响有限甚至没有影响，因此人们一直在寻找一种适当的策略。西班牙马拉加大学的Zafar U. Khan等之前的研究表明，与 G 蛋白信号转导调节因子 14 的 414 个氨基酸（RGS14414）蛋白相对应的基因激活视觉皮层 V2 区可诱导物体识别记忆（ORM）的持久增强，而物体识别记忆是一种外显记忆，主要受记忆障碍患者或个体的影响。此外，选择性地消除该脑区的神经元也会减弱有记忆障碍记忆的增强。这一观察结果进一步表明，V2 区神经元在RGS14414基因介导的 ORM 长效增强中起着至关重要的作用。有研究表明，V2区神经元与从枕叶视觉皮层到颞叶内侧和额叶区域的腹侧通路相互连接，该通路维持着物体记忆功能。因此，用RGS14414治疗激活 V2 区后，ORM 的持久增加可能会促进记忆衰退的抵抗力。
Zafar U. Khan等在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年8期的研究中，研究在正常衰老和阿尔茨海默病（AD）模型中使用RGS14414基因干预 V2 区域是否能预防 ORM 缺陷，并进一步探讨了这些啮齿类动物模型中 ORM 下降抵抗的内在机制。研究结果表明，V2区的RGS14414基因干预足以预防衰老大鼠和AD小鼠的ORM缺陷，而这种由RGS14414介导的预防是通过增加神经元树突分支和树突棘密度以及上调脑源性神经营养因子（BDNF）表达水平来实现的。因此，关于RGS14414基因介导的 V2 区神经元回路激活的研究结果在治疗记忆缺陷方面具有重要意义。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年8期发表。
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https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.389301
引用本文：
Navarro-Lobato I, Masmudi-Martín M, López-Aranda MF, López-Téllez JF, Delgado G, Granados-Durán P, Gaona-Romero C, Carretero-Rey M, Posadas S, QuirosOrtega ME, Khan ZU (2024) Promotion of structural plasticity in area V2 of visual cortex prevents against object recognition memory deficits in aging and Alzheimer’s disease rodents. Neural Regen Res 19(8):1835-1841.
