观点
退行性病与再生
p38丝裂原激活蛋白激酶和细胞周期蛋白依赖性激酶 5之间的分子互连
英国曼彻斯特城市大学Mark Slevin团队
阿尔茨海默病是最常见的痴呆症，影响着全世界数百万人，给医疗基础设施和社会资源带来了巨大压力。阿尔茨海默病的特征是淀粉样蛋白斑块和含有过度磷酸化 tau 蛋白的神经原纤维缠结的形成。这些病理特征导致神经炎症、血管功能障碍，并最终导致神经元死亡和认知能力下降。丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 家族和细胞周期蛋白依赖性激酶 5 (CDK5) 两个关键信号通路与阿尔茨海默病的发病机制有关。
来自英国曼彻斯特城市大学Mark Slevin团队认为，MAPK 家族中有三个主要亚家族，即细胞外信号调节激酶、c-Jun N 末端激酶和 p38 MAPK。其中，p38α MAPK 特别参与神经炎症和血管功能障碍，这些过程是阿尔茨海默病进展不可或缺的一部分。CDK5 是一种主要在中枢神经系统中表达的丝氨酸/苏氨酸激酶，在神经元迁移、突触形成和突触可塑性中发挥着至关重要的作用。然而，CDK5 的异常激活与多种神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病）有关。p38 MAPK 和 CDK5 信号通路之间存在潜在的相互作用，为阿尔茨海默病提供了一种新的治疗干预方法。这些途径的作用已通过单细胞测序和神经影像等先进技术得到验证，增加理解的深度。针对这些途径的新疗法（例如小分子抑制剂和基因疗法）的进步在临床前研究和早期临床试验中显示出了有希望的结果。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年8期发表。
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https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.389645
引用本文：
Viorel VI, Pastorello Y, Bajwa N, Slevin M (2024) p38-MAPK and CDK5, signaling pathways in neuroinflammation: a potential therapeutic intervention in Alzheimer’s disease? Neural Regen Res 19(8):1649-1650. doi.org/10.4103/1673-5374.389645
