观点
退行性病与再生
描述神经退行性疾病所有假设和知识所依赖的大数据挑战
德国廷根大学Muhammad Rafehi团队
疾病修饰蛋白的鉴定和验证是药物开发的基本方面。神经退行性疾病的多因素对靶向治疗提出了真正的挑战。单独（过度）表达的靶蛋白在体外的行为可能与其嵌入体内级联和通路时的实际功能行为不同。例如在大脑中，分区的增加增加了复杂性。更根本的问题是由于使用其他人几年甚至几十年前以不同的观点和假设获得的历史数据而产生的。来自世界不同地区、不同学科和教育背景的研究人员使用不同的技术研究同一神经退行性疾病的不同方面。这种分散和竞争的研究产生了许多障碍，从根本上影响了希望从这个角度解决的共享异质科学数据的质量和数量，以及如何设想多药理学作为神经退行性疾病领域许多障碍的解决方案。多药理学是一种新策略，旨在获取更多、多样化的数据，以补充人类和其他物种健康和疾病的“大局”。
来自德国廷根大学Muhammad Rafehi团队认为，对整个蛋白质组进行评估尚不可能，因为 (i) 迄今为止，超过 98% 的疾病缓解蛋白质组无法被靶向；(ii) 建立和维护针对不同目标的不同方案成本非常高，并且需要先进的实验室组织和管理；(iii) 受过培训的后勤人员将很难留住，因为他们的技能多样性会吸引其他群体并推动他们的职业生涯。在具有跨学科专业知识的国际合作中实施多样化（和冗余）的研究文化至关重要，需要得到全球无异议的支持，不仅解决化合物的生物活性，而且解决相关的物理化学，这在神经退行性疾病研究中尤为重要。对冗余、消极、多样化、促进和联合数据的开放态度与历史数据相结合，可以产生具有各种生物效应和靶点的药物的新注释，这些药物和靶点可用于治疗神经退行性疾病（和其他）疾病，并具有真正的临床突破。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年8期发表。
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https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.387984
引用本文：
Stefan SM, Rafehi M (2024) The big data challenge – and how polypharmacology supports the translation from pre-clinical research into clinical use against neurodegenerative diseases and beyond. Neural Regen Res 19(8):1647-1648. doi.org/10.4103/1673-5374.387984
