观点
退行性病与再生
TNFR1介导神经元坏死性凋亡的致病机制
新加坡南洋理工大学Chih Hung Lo团队
越来越多的证据表明坏死性凋亡在神经退行性变（尤其是阿尔茨海默病）中发挥着关键作用，尽管还需要进一步的研究来充分了解触发和调节这一过程的分子信号。TNF-TNFR1 信号通路发挥着基础作用，是坏死性神经元死亡的主要介质。在该级联中至关重要的下游分子包括 RIPK1、RIPK3 和 MLKL 及其磷酸化形式，后者被视为坏死性凋亡的标志物。自溶酶体功能障碍和 TNFR1 激活的坏死性凋亡之间的相互作用已经确定，同时也出现了支持 ESCRT 机制和线粒体功能在坏死性凋亡中重要作用的新概念。
新加坡南洋理工大学Chih Hung Lo团队认为，早期检测和靶向溶酶体酸化功能障碍可能具有预后治疗价值。未来的方向包括：（1）研究自溶酶体功能障碍和相关神经元死亡在其他神经炎症性疾病（如多发性硬化症）中的作用；(2) 剖析溶酶体-线粒体串扰在驱动坏死性凋亡中的作用；(3) 除了现有开发TNFR1信号传导受体特异性抑制剂的努力外，还扩大溶酶体再酸化药物；（4）了解周围炎症和神经炎症之间在驱动神经退行性疾病中的脑体相互作用。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年9期发表。
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https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.390979
引用本文：
Asimakidou E, Reynolds R, Barron AM, Lo CH (2024) Autolysosomal acidification impairment as a mediator for TNFR1 induced neuronal necroptosis in Alzheimer’s disease. Neural Regen Res 19(9):1869-1870. doi.org/10.4103/1673-5374.390979
