心力衰竭是糖尿病患者的主要心血管并发症之一。心力衰竭的发作通常伴随着运动耐量的下降。与非糖尿病患者相比，2型糖尿病（T2DM）患者发生心力衰竭的风险增加了一倍多，而且当T2DM患者发生心力衰竭时，其死亡风险要比非糖尿病患者高得多。导致糖尿病心肌病（DbCM）的一个重要原因是多元醇途径的活性增加。醛糖还原酶是多元醇途径的限速酶，因此，抑制醛糖还原酶被认为是治疗 DbCM 的一种潜在的方法。2024年发表在JACC上的ARISE-HF研究指出，在运动耐量受损的DbCM患者中，与安慰剂相比，使用AT-001（一种新型、高选择性醛糖还原酶抑制剂）治疗15个月并没有显著提高运动耐量。
图1：ARISE-HF研究总结
图2 ARISE-HF研究的主要终点
专家点评：糖尿病的患病率越来越高，意味着糖尿病的并发症也会愈发常见。除了糖尿病引起的血管疾病（大血管和微血管）以外，糖尿病导致的心肌病、心力衰竭、房颤等也将成为不容忽视的CVD负担。传统上，除了降糖和抑制心肌重构外，并无针对糖尿病心肌损伤的机制治疗。而多元醇途径的代谢性干预药物显现出希望。尽管本研究的主要终点在整体受试者中并无统计学差异，但是在未接受SGLT2i和GLP-1RA治疗的人群中，醛糖还原酶抑制剂能显著改善糖尿病心肌病患者的运动耐量，提示SGLT2i/GLP-1RA的作用机制和醛糖还原酶抑制剂有部分重叠。
参考文献
[1]Januzzi JL Jr, Butler J, Del Prato S, et al. Randomized Trial of a Selective Aldose Reductase Inhibitor in Patients With Diabetic Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2024 Jul 9;84(2):137-148.
复旦大学附属中山医院徐汇医院院长助理、心内科副主任
泛血管医学专业委员会副秘书长
中国医师协会心血管医师分会委员
国际血管联盟（IUA）中国分部心血管疾病专家委员会副主任委员
中国健康管理协会高血压防治与管理专业委员会常委
中国信息与大数据协会心脑血管专业委员会委员
《中华心血管病杂志（网络版）》编委
研究领域：动脉粥样硬化性疾病
主持国家自然科学基金、国家重点研发计划、博士后基金等项目
参与国家及省部级项目9项
