引用本文：Xu, Yani1,2; Wu, Chenyang1; Yao, Lina1; Liu, Yanping3; Hao, Panpan1,2,*. HDL-C mediates the causal relationship between serum urate and aortic aneurysm: a Mendelian randomization study. Cardiology Plus 9(3):p 180-186, July-September 2024.
DOI: 10.1097/CP9.0000000000000096
文章摘要图
主动脉瘤和主动脉夹层因其高致死率成为研究热点，既往研究发现高尿酸血症与主动脉瘤和主动脉夹层的风险密切相关。主动脉瘤和主动脉夹层患者血清尿酸水平升高，且降尿酸治疗有利于预防和治疗主动脉瘤和主动脉夹层。但两者之间的因果关系仍有争议，介导这种因果关系的中介因素尚未明确。因此，探究血清尿酸水平与主动脉瘤和主动脉夹层之间的因果关系及中介因素，对预防及延缓主动脉瘤和主动脉夹层的发生发展具有重要意义。
研究团队以血清尿酸水平为暴露，以主动脉瘤和主动脉夹层为结局，将以下指标纳入可能的中介因素，包括与氧化应激相关的酶、与炎症反应相关的指标、与血糖相关的指标、与血脂相关的指标和其他指标。
研究团队首先应用双向、两样本孟德尔随机化，探究尿酸与主动脉瘤、尿酸与中介因素及中介因素与主动脉瘤之间的因果关系（图1-3）。随后，研究团队应用多变量孟德尔随机化，进一步确定了高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）这一中介因素，进一步得到中介效应及中介效应占比。
图1. 血清尿酸与主动脉瘤和主动脉夹层的因果关系
图2. 血清尿酸与阳性中介因素的因果关系
图3. 阳性中介因素与主动脉瘤的因果关系
经过以上分析，研究发现血清尿酸水平升高是主动脉瘤的危险因素，这种因果关系是通过HDL-C介导的。关注或干预高尿酸血症患者的HDL-C水平对预防甚至延缓主动脉瘤的发生发展至关重要。
