一项针对非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的新型药物STX-241的1/2期临床试验已经开始，并且首例患者已接受给药。
STX-241（PFL-241）是一种高度差异化、口服生物可利用、高度选择性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。它主要靶向具有同时发生的C797S突变的 EGFR 外显子19或21突变，而这种突变是对第三代EGFR抑制剂的一种耐药机制。要知道，EGFR突变在不同地区的肿瘤中发生率较高，可达38%。
在这个临床试验中，研究分为几个部分。第一部分是剂量递增阶段，患者将以连续给药方案每天两次口服固定剂量的 STX-241，剂量有 10 毫克、20 毫克、40 毫克、80 毫克、120 毫克或 180 毫克。第二部分是剂量范围优化阶段，患者同样以连续给药方案每天两次口服从第一部分中选出的固定剂量。第三部分将以推荐的 2 期剂量给予 STX-241。
第一部分和第二部分的研究将重点评估 STX-241 的安全性和耐受性，同时还会考察药代动力学、疾病控制率、响应时间和响应持续时间等指标。第一部分还会确定 STX-241 的最大耐受剂量和最佳生物活性剂量；第二部分则旨在确定推荐的 2 期剂量和总体响应率。
哪些患者可以参加这个临床试验呢？经组织学证实患有局部晚期或转移性 NSCLC、具有 EGFR 外显子 19 缺失或 L858R 突变且在第三代 EGFR TKI 治疗下疾病进展的患者有资格。但如果患者有其他恶性肿瘤病史、未控制的中枢神经系统转移、活动性感染或心血管功能受损等情况，则不符合参加条件。
该研究预计在美国、法国、中国、德国、荷兰、西班牙和中国台湾地区的 14 个地点招募 171 名患者。皮埃尔・法布尔实验室医疗保健研发负责人弗朗西斯科・霍夫曼表示，他们渴望对 STX-241 进行临床评估，认为它是突变选择性第四代 EGFR 抑制剂，有潜力成为对当前靶向治疗产生耐药性的患者的最佳治疗选择，期待展示患者如何从这种靶向治疗中受益。
目前，随着肺癌精准诊疗的快速发展，EGFR⁃TKI抑制剂已成为 EGFR突变晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的标准治疗选择，但EGFR⁃TKI耐药是难以避免的临床和科学难题，尤其是第三代 EGFR⁃TKI 治疗耐药。
| 第一代 | 吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼 |
|---|---|
| 第二代 | 阿法替尼、达克替尼 |
| 第三代 | 奥希替尼、伏美替尼、阿美替尼、贝福替尼 |
| 第四代（在研） | BLU-945、BLU-701、BBT-176、BI-4020、BPI-361175、CH7233163、DAJH-1050766、ES-072、EAI045、H002、JBJ-04-125-02、JBJ-09-063、JNJ-61186372、QLH11811、TQB3804、U3-1402、WJ13404、STX-241 |
第三代 EGFR-TKI 获得性耐药后进展模式与治疗攻略
三代靶向药物出现继发性耐药后，其处理方案需综合考虑耐药进展情况、基因检测结果、患者身体状况以及家庭经济条件，以确定后续治疗方案。总体治疗原则如下：
一、基因检测找到可用药新驱动基因突变
若经基因检测发现新的可用药驱动基因突变，无论进展具体情况如何，最佳治疗方案是依据基因检测结果更换靶向药物进行治疗。
二、基因检测未找到可用药新驱动基因突变
若未找到新驱动基因突变，应结合进展情况确定治疗方案：
寡进展：建议在继续原靶向药物治疗方案的基础上，配合局部治疗（如手术、放疗等）。
颅外广泛进展：可采用相应的联合治疗方案，如双靶联合治疗、靶向联合化疗 / 抗血管治疗或免疫联合化疗 / 抗血管等治疗手段（具体选择需根据病人资料全面考虑）。
颅内进展：在原先 EGFR-TKI 的基础上，根据肿瘤位置、大小和患者身体情况等综合评估后，联合手术和 / 或放疗治疗；对于进展累及脑膜的患者，可考虑第三代 EGFR-TKI 加倍剂量治疗，或者鞘内注射治疗。
三、参加新药临床试验
对于身体条件符合一定要求的患者，可优先考虑参加新药临床试验。目前，针对不同耐药机制，有多种针对性新药正在研发中，比较有前景的包括：
ADC 药物：HER2 靶点、TROP2 靶点等 ADC 新药已展现出治疗三代靶向药物耐药的显著疗效。
靶向药物联合：如 MET 抑制剂伯瑞替尼 + 安达替尼、艾万妥单抗 + 拉泽替尼等方案。
细胞疗法：如 TIL 疗法 GC101 等。
四代靶向药物：STX-241、H002、HSK40118 等。
海外药 临床试验患者招募 基因检测 扫码免费咨询！
热烈欢迎联系我们：
如果您是自媒体人，欢迎加入一起提供更好的科普内容；
如果您是患者，需要任何帮助请联系我们；
如果您是医护人员，欢迎联系指导！
免责申明：本微信文章中内容仅供一般参考，不可直接作为决策内容，该公众号不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。
