引言
近年来，免疫治疗在胃癌领域取得了显著进展，晚期胃癌一线已迎来免疫治疗新时代，然而二线治疗研究却进展缓慢。随着「免疫经治」人群越来越多，对于接受一线免疫治疗后进展的胃癌患者而言，亟需有效且安全的二线治疗方案以改善患者的生存。
2024 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，FRUTIGA 研究中既往接受过免疫治疗的患者的亚组分析入选了壁报展示[1]。基于此，丁香园肿瘤时间特别邀请到了主要作者之一北京大学肿瘤医院沈琳教授对该亚组分析结果展开分享，深入探讨其临床价值。
专家简介
沈琳 教授
北京大学肿瘤医院
消化肿瘤内科主任、I 期临床试验病房主任
历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长
北京学者
北京市突出贡献专家
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员
中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会候任主任委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员
北京癌症防治学会理事会轮值理事长
与紫杉醇单药组相比，「免疫经治」患者二线呋喹替尼联合紫杉醇方案疗效更优
FRUTIGA 研究是一项在全国 35 个地区进行的前瞻性、随机双盲、安慰剂平行对照的大型 III 期注册临床研究，旨在评估呋喹替尼 + 紫杉醇相较于安慰剂 + 紫杉醇二线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）患者的疗效和安全性。研究主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、安全性和健康相关生活质量（HRQoL）等；该研究采用了双主要终点设计，且如果其中一个主要研究终点达到具有统计学意义的结果，则认为研究取得了阳性结果。
既往发布于国际顶级医学期刊《Nature Medicine》（IF 82.9）的 FRUTIGA 研究数据[2]显示，意向治疗人群（ITT）中，相较于安慰剂 + 紫杉醇治疗，呋喹替尼 + 紫杉醇治疗可显著改善患者的获益，延长中位 PFS（5.6 个月 vs 2.7 个月，HR = 0.57，P < 0.0001）、提高 ORR（42.5% vs 22.4%，P < 0.0001）和 DCR（77.2% vs 56.3%，P < 0.0001）；同时，中位 OS 也表现出获益的趋势（9.6个月 vs 8.4 个月，HR 0.96，P = 0.6064）。本次 ESMO 大会上还公布了后续治疗对 OS 影响的数据，结果显示，无论是否接受后续抗肿瘤治疗，呋喹替尼 + 紫杉醇治疗组均展示了 OS 获益趋势。在未接受后续治疗的患者中，呋喹替尼 + 紫杉醇治疗中位 OS 获益显著（6.90 个月 vs 4.76 个月，HR 0.72，P = 0.0422）[3]。
FRUTIGA 研究的阳性结果为胃癌二线治疗带来了高质量的循证医学证据，也为其后续研究探索奠定了良好基础。据报道，既往接受过免疫治疗的患者可能对后续抗血管生成治疗有更好的反应[4-6]。而 FRUTIGA 研究中，一线免疫经治患者比例为 11.7%（82/703），其中 35 例接受呋喹替尼 + 紫杉醇治疗，47 例接受安慰剂 + 紫杉醇治疗，两组中基线人口学和疾病特征均衡[1]。因此研究者对 FRUTIGA 研究「免疫经治」的患者进行了亚组分析，以探索一线免疫治疗进展后，呋喹替尼 + 紫杉醇二线治疗是否能进一步提高患者的生存获益。
本次 ESMO 公布的 FRUTIGA 研究的亚组分析结果显示，与安慰剂 + 紫杉醇治疗组相比，「免疫经治」患者二线呋喹替尼联合方案疗效更优[1]：
呋喹替尼 + 紫杉醇治疗组中位 PFS 显著延长（6.4 个月 vs 1.8 个月，HR 0.38，P = 0.0003）（图 1）；
图 1. FRUTIGA 研究免疫经治亚组 PFS 结果
呋喹替尼 + 紫杉醇治疗组的 ORR（57.1% vs 19.1%）和 DCR 显著提高（82.9% vs 42.6%）（图 2）。
图 2. FRUTIGA 研究免疫经治亚组 ORR、DCR 结果
呋喹替尼 + 紫杉醇治疗组中位 OS 虽未达到统计学差异（12.1 个月 vs 10.3 个月，HR 0.99，P = 0.9858），但也存在延长的趋势（图 3）。
图 3. FRUTIGA 研究免疫经治亚组 OS 结果
FRUTIGA 研究亚组分析结果表明，在既往接受过免疫治疗的患者中，呋喹替尼组相较于安慰剂组在 PFS、ORR 和 DCR 方面疗效优势显著，与 FRUTIGA 研究的 ITT 人群结果一致[1]。此外，从数值上看，既往接受过免疫治疗的患者二线呋喹替尼 + 紫杉醇治疗的疗效获益较 ITT 人群更为显著，表明呋喹替尼联合方案二线治疗对于一线免疫治疗进展后的患者可能具有更高的临床价值。
总结
FRUTIGA 研究的更新结果以及亚组分析进一步表明呋喹替尼 + 紫杉醇为二线 GC/GEJC 患者带来临床获益，同时「免疫经治」患者获益更为显著，有望为中国胃癌患者一线治疗进展后提供了新的治疗选择。本次 ESMO 年会上，FRUTIGA 研究再次登上国际舞台，彰显了国际学术界对于中国胃癌领域创新科研成果的肯定。期望随着对呋喹替尼临床用药的深入探索，进一步优化中国晚期胃癌二线治疗的临床实践。
转载自 丁香园肿瘤时间
