《Stereotactatic and Functional Neurosurgery》杂志 , 2018年6月刊第2期（Stereotact Funct Neurosurg. 2018;96(2):108-112.）发表美国Wake Forest大学医学院的 James M. Taylor ， Emory R. McTyre ， Stephen B. Tatter 等联合撰写《伽玛刀立体定向放射外科治疗原发膀胱癌脑转移瘤 Gamma Knife Stereotactic Radiosurgery for the Treatment of Brain Metastases from Primary Tumors of the Urinary Bladder》。（ DOI: 10.1159/000488151 ）
膀胱癌的脑转移是罕见的，发表的治疗结果报道很少。迄今为止，没有中心报道过应用立体定向放射外科(SRS)治疗膀胱癌脑转移瘤患者的研究。作者研究的目的是识别膀胱癌脑转移瘤患者用SRS治疗或不使用SRS治疗而行手术切除，并报告临床结果。
从2000年和2017年，在作者的伽玛刀中心符合资格要求的患者加入研究。研究所关注的临床变量，包括对总体生存期(OS)，局部复发，V12，远处新发脑转移(DBF)，和初始脑转移速度，进行计算。进行了Cox比例危险分析（ Cox proportional hazards analysis ）以确定事件发生时间（ time-to-event outcomes ）的预测因素。
作者的研究中共纳入14例患者。从治疗时间起算的中位数总体生存期（OS）为2.1个月。总体生存期（OS）的预测因素包括开颅手术切除(HR 0.21, p = 0.03)。治疗后6个月和12个月的局部复发的累积发病率分别为21%和30%；治疗后6个月和12个月的远处新发脑转移（DBF）的累积发生率分别是23%和31%。
作者认为，对于病人的预后仍需保持谨慎。与改善生存有关的因素包括开颅手术切除。未来，需要前瞻性研究以更进一步确定最优治疗手段。
根据美国癌症协会的数据，截止到2017年，膀胱癌是世界上第四常见的癌症。美国每年约有79,030例膀胱癌确诊病例。膀胱癌脑转移瘤很少见，只有1-3%被诊断有原发膀胱肿瘤的患者会发生脑转移。相反，只有1-2%的患者发现脑转移瘤后能对应有发现原发的膀胱癌。然而，随着基于铂剂（ platinum-based ）的化疗方案出现，平均总体生存期延长(OS)和更好的颅外疾病控制，从而导致膀胱癌脑转移瘤的发生率增加。
尽管脑转移瘤的频率相对增加，这类患者只占每年治疗的脑转移瘤总体的一小部分。而这个病人群体的治疗结果鲜有报道。克利夫兰诊所基金会Cleveland Clinic Foundation的案例系列报道详细介绍了16例膀胱癌脑转移瘤的临床过程，通过手术治疗，全脑放疗(WBRT)或两种治疗方式联合治疗。Rades等的是第二个病例系列研究，报道使用分割全脑放疗WBRT治疗膀胱移行细胞癌多发脑转移瘤。到目前为止，还没有任何医疗单位报道过使用立体定向放射外科(SRS)治疗原发膀胱癌脑转移瘤患者的结果临床病例研究。与传统的WBRT相比，SRS保护了神经认知功能。治疗后肿瘤能被局部控制，不降低总体生存期。
首选（Upfront）SRS治疗10个或10个以内的脑转移瘤，正在成为病人的标准化治疗方案，患者表现状态良好，并且颅外疾病能控制良好。作者报告原发膀胱癌脑转移瘤患者使用SRS治疗或不使用SRS治疗开颅手术切除的临床特点和结果。
患者使用Leksell的B、C或Perfexion型伽玛刀放射外科治疗。按照Shaw等发表的剂量指南，中位剂量为19Gy(范围为10 -24Gy),按各病灶50%等剂量线给予处方剂量。在最初的SRS治疗后的4-8周对患者进行脑部MRI随访进行和临床检查，以后间隔3个月重复随访。
局部复发（LR）定义为50%或以上等剂量线内的病灶体积复发。神经系统死亡的定义按先前McTyre等所描述的。
此外，除了OS, LR， DBF 和神经系统疾病加重死亡；对每一个病人计算最初的脑转移速度(iBMV)，接受12Gy的脑体积(V12)，SRS治疗时总的肿瘤体积。iBMV是一个新的度量指标，显示与总体生存期、神经系统疾病加重死亡和需要挽救性全脑放疗WBRT有关。iBMV是按照(iBMV =初始时脑转移瘤数目/从最初癌症诊起病诊断到发展出现脑转移瘤的时间(以年为单位)。
从2000年到2017年，总共有1077名脑转移瘤患者接受伽玛刀放射外科治疗。14例患者符合本研究纳入标准并纳入研究。病人的特点见表1。大多数的患者(50.0%)为尿路上皮癌*urothelial carcinoma），全身情况稳定者占57.1%，经开颅手术切除治疗和SRS治疗(64.3%)。本研究中没有患者既往接受全脑放疗。
治疗后中位数总体生存期OS为2.1个月。从诊断脑转移瘤起算的中位数中位生存期为4个月(图1)，6个月和12个月时，只有24%的患者存活，在6到12个月之间没有发生任何事件。6个月和12个月时的患者人数很少(分别为3例和2例)导致95%置信区间很宽泛(9 - 64%)。1年生存率无法计算，患者要么死亡，要么在这之前已被审查。
回归分析与OS相关的因素包括开颅手术切除(HR 0.21, p = 0.03)（表2)。
这个研究系列中，14个病人中的12个在研究资料分析时已死亡。在研究开始分析前死亡的12个病人中9例的死亡原因可以确定。1例死于脓毒症，7例全身疾病进展，1例死于局部疾病进展，2例患者死于全身性疾病的患者，有神经系统功能障碍加重，考虑神经系统死亡在死因中起作用，被归类为神经性死亡。死于脓毒症的患者精神状态发生剧烈变化，但由于属于感染，不属于神经性死亡。
SRS治疗后6个月和12个月局部复发的累积发生率分别为21%和30%。SRS治疗后6个月和12个月远处新发脑转移瘤DBF的累积发病率,分别为23和31%。中位数iBMV的是0.89(IQR0.46—-4.35)。
结论
原发膀胱癌的脑转移瘤相当罕见，而且结果仍然很差，但在首选SRS治疗后局部控制和远处新发转移的包含广泛的组织学分型的SRS试验结果和研究结果是一致的。适合神经外科手术切除的患者也是最有可能从术后SRS治疗中获益。姑息治疗中病人选择手术可能更为适合。
首选SRS治疗的膀胱癌脑转移患者的总体生存期与同样的患者使用全脑放疗的总体生存期类似。
然而，与全脑放疗WBRT不同，SRS用于治疗原发膀胱癌转移瘤可以提高病人与健康相关的生活质量，让治疗在一天内完成。
