五花八门的肝素,区别何在?

2024-09-23 18:48   辽宁  

五花八门的肝素,区别何在?

肝素首先从肝脏发现而得名,它也存在于肺、血管壁、肠黏膜等组织中,是动物体内一种天然抗凝血物质,天然存在于肥大细胞,现在主要从牛肺或猪小肠黏膜提取。作为一种常用的抗凝剂,在体内外都有抗凝血作用。临床上主要用于血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手术、体外循环、血液透析等。

随着药理学及临床医学的进展,肝素的应用不断扩大,不同种类规格也日益繁多,今天,我们来了解一下“普肝”和“低肝”之间那些剪不断理还乱的关系。


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普通肝素VS低分子肝素

普通肝素:

1.对患者的抗凝效果差异大,需监测活化部分凝血活酶时间(APTT)及活化凝血时间(ACT)以减少出血并发症;

2.药物半衰期短,需经静脉持续给药以维持抗凝疗效;

3.分子量较大,可同时与抗凝血酶Ⅲ、凝血因子Ⅹa、凝血因子Ⅱa结合,同时发挥抗凝血因子Ⅹa、Ⅱa作用。


低分子肝素:
1.是一种新型抗凝药,由普通肝素酶解或化学降解而得;
2.分子量较小,与抗凝血酶Ⅲ结合后,可增加抗凝血酶Ⅲ与凝血因子Ⅹa的亲和力,主要发挥抗凝血因子Ⅹa作用,使其具有更强的抗血栓形成作用;
3.半衰期长,出血风险更低,生物利用度高,不需要常规监测凝血功能。

其有效性和安全性均优于普通肝素


肝素钙VS肝素钠

普通肝素、低分子肝素,均有钙盐钠盐两种形式。


从药代动力学上来看,钙盐可以被机体直接吸收,而钠盐需要经过Na+-K+、K+-Ca2+交换这两个过程后才被吸收,伴随此过程毛细血管通透性会增加。因此,皮下注射肝素钠时可能更容易出现皮肤瘀斑、血肿、局部疼痛、瘙痒等副作用。

小结:

1.钙盐较少出现皮肤瘀斑,其它出血症状与钠盐无明显差别;

2.皮下注射时,钙盐的抗凝活性要低于钠盐,但临床效果无明显差别。

        


依诺肝素钠VS那屈肝素钠

我国目前上市的低分子量肝素有两类制剂:

一类是分子量范围较宽的低分子量肝素钠和低分子量肝素钙,另一类是分子量较明确的制剂,如依诺肝素钠、那屈肝素钙、达肝素钠等。



1.低分子肝素平均分子量减少时,抗因子 Ⅹa/抗因子 Ⅱa 的比值增加,引起出血的风险可能会降低。因此,由于依诺肝素钠抗 Ⅹa/Ⅱa 比值较那屈肝素钙和达肝素钠大,其安全性较后二者更好,出血风险更小。
2.依诺肝素钠主要经肝脏代谢,因此在肾小球滤过率eGFR < 30 mL/(min·1.73 m2)的肾功能不全者中,虽然大多数低分子量肝素禁用,但仍可通过调整剂量来选择使用依诺肝素,使用剂量为1 mg/kg、皮下注射,使用频率可以从 12 小时 1 次调整为 24 小时 1 次,但使用期间建议监测抗 Ⅹa 因子活性


临床应用

肝素是需要迅速达到抗凝作用的首选药物,可用于外科预防血栓形成以及妊娠者的抗凝治疗,对于急性心肌梗死患者,可用肝素预防病人发生静脉栓栓塞病,并可预防大块的前壁透壁性心肌梗死病人发生动脉栓塞等。
肝素的另一重要临床应用是在心脏、手术和肾脏透析时维持血液体外循环畅通。
用于治疗各种原因引起的弥散性血管内凝血(DIC),也用于治疗肾小球肾炎、肾病综合征、类风湿性关节炎等


药师解答:

各种肝素之间可不可以交替使用?

低分子肝素与肝素,以及不同的低分子肝素之间不能以单位换算的方式交替使用,以避免增加出血、血栓风险。每种药物必须按其各自说明书使用。

使用肝素时还有什么需要注意事项?

肝素主要经过肾脏代谢,肾功能不全的患者,应注意减少肝素用量。

肝素用药期间不推荐与非甾体抗炎药联用,避免增加出血风险。


医疗小知识


当应用低分子肝素出现皮下血肿时,应立即局部按压30分钟,以防继续出血,后用毛巾包裹碎冰块冷敷。

1.0~1.5 mm² 不等的固定结节为局部小血肿,可以自行吸收。更大范围的皮下出血可考虑应用水胶体透明贴外敷。当发现皮下血肿时,如果血肿很大,经上述治疗仍不能吸收消退,可前往医院用无菌注射器抽吸或给予皮下血肿切开清除术;操作完后用无菌辅料加压包扎。


图文:刘晓玉

编辑:宋莹纬


辽油宝石花药学部
合理用药,安全科普,守护健康,药师同行。
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