特纳综合征如何发现、如何诊治？
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特纳综合征
特纳综合征（Turner Syndrome，TS），又称“先天性卵巢发育不全综合征”，是由于全部或部分体细胞中一条X染色体完全或部分缺失，或X染色体结构异常导致的遗传性疾病，是最常见的染色体疾病之一，也是人类唯一能生存的单体综合征。
特纳综合征临床表现
特纳综合征的表型有个体差异，多数患者可有典型的躯体特征，少数可仅有轻微的可见特征。最典型的临床特征包括身材矮小、性腺功能减退、甲状腺功能减退症、中耳畸形和感染、听力障碍、不孕不育、心血管问题和泌尿系统问题。
生长落后
特纳综合征的患者生长发育迟缓，几乎都有矮小症。这种生长落后从宫内就开始了，出生后的体重和身长通常是在正常低限或者低于正常。一岁半后生长速度减慢明显，3岁后开始远远落后于同龄人。到了青春期不能自己发育，也没有身高突增，所以最终身高都很矮。特纳综合征成人身高通常低于正常人身高 20cm 左右。95% 的特纳综合征患者有身材矮小，少数嵌合体（即同时有 46,XX 和 45,XO 两种核型的患者）身高矮小不明显，可以接近正常人的身高水平。
如果做生长激素的激发试验评测，特纳综合征病人通常不缺生长激素。特纳综合征由于缺少一条 X 染色体，导致矮身材同源异形盒基因(short stature homeobox—containing gene, SHOX)基因单倍剂量不足，从而导致矮小症。这种情况，正常分泌的生长激素不足以满足其身高增长的需要，因此常常通过使用重组人生长激素（rhGH）来促进特纳综合征病人长高。由于特纳综合征病人的生长激素激发试验多正常（不缺乏），所以 rhGH 的使用剂量反而会比生长激素缺乏症的患者更大。
性腺发育不良
几乎所有的特纳综合征患者都有性腺发育不良，表现为缺乏第二性征、青春期不发育或不完全、原发性闭经和不孕不育等。特纳综合征的卵巢功能不全在胎儿期就有，此后卵巢滤泡加速纤维化。
面部及躯体特征
头颈部：多痣、小下颌、腭弓高、颅底角增大、后发际低、颈蹼。
眼部：内眦赘皮、上睑下垂、眼距宽、睑裂上斜、红绿色盲、斜视、远视或弱视等。
耳部：内、外耳畸形和听力丧失较常见，中耳炎的发生率高。牙齿;可有牙冠、牙根形态的改变。牙根吸收的风险增加，随后出现牙齿脱落。
皮肤：15%～60%的Turner综合征有皮肤色素痣增多，但黑色素瘤的风险未见增加。
骨骼系统：非匀称性生长障碍，患者通常为矮胖体形、盾状胸，乳间距增宽，手和脚相对大。其他骨骼异常包括：颈短、肘外翻、膝外翻、第4掌骨短，腕部马德隆畸形以及脊柱异常。
外周淋巴水肿和颈蹼：外周淋巴水肿和颈蹼是新生儿期Turner综合征诊断的主要依据，但淋巴水肿可在任何年龄出现或复现。出生时的淋巴水肿通常会在生后2年左右消失。
伴发先天畸形
心脏：50%Turner综合征有先天性心血管异常如左心异常、主动脉瓣异常、主动脉扩张、主动脉缩窄、主动脉弓延长等。其中，主动脉扩张、主动脉夹层或主动脉瘤破裂是Turner综合征少见但致命的并发症。
肾脏：30%～40%Turner 综合征可出现先天性泌尿系统畸形，最常见的是集合管系统异常，其次是马蹄肾、旋转不良和其他位置异常。
特纳综合征诊断
一.诊断
特纳综合征诊断的金标准是染色体核型分析。
但是需要提醒的是相当一部分特纳综合征是嵌合体，即同时含有正常染色体核型和特纳核型。因此，如果染色体核型分析与临床不相符，有些时候需要重复检验才能确诊。
如果孩子出现以下表现，建议筛查特纳综合征的可能性：
①无法解释的身材矮小，通常远远低于-2标准差，经常在-3标准差之下，排除了其他常见的矮小病因之后，所有的女性矮小患者，都建议染色体检查；
②无法解释的青春期延迟、卵巢功能衰竭、高促性腺激素性性腺机能减退症；
③主动脉缩窄、马蹄肾、多囊肾、肾旋转、肾脏异位、肾集合系统异常、反复尿道感染；
④外耳道畸形、反复中耳炎、反复中耳积液；
⑤具有特纳综合征的外貌特征。
特纳综合征治疗
特纳综合征治疗的目的是提高患者成人身高，诱导性发育及维持第二性征，提高患者骨密度，同时防治各种并发症。
（1）提高成人身高
特纳综合征未经治疗的成人身高常低于正常人平均身高20 cm，一般不超过150cm。
已证实重组人生长激素可有效增加TS患者的成人身高，但身高的获益程度取决于治疗开始时的身高、遗传身高、治疗时的年龄、疗程以及剂量等因素。
rhGH 治疗建议从4～6岁开始，推荐剂量0.35～0.42 mg/（kg·周），当达到满意身高、骨龄＞13岁或年生长速率＜2 cm/年，建议终止rhGH治疗。治疗期间需严密监测血糖、胰岛素、甲状腺功能、IGF-1水平。
（2）诱导性发育及维持第二性征
性激素补充治疗可诱导TS患者性发育，维持第二性征，还可提高患者骨密度，以及提高患者生存质量，降低患者并发症的发病率和死亡率。
①早期诊断的患者，推荐骨龄11～12岁时开始性激素补充治疗。
②对诊断较晚，特别是青春期年龄诊断的患者，可权衡生长潜能和性发育的情况后，采取个体化治疗。治疗过程中除需注意随访及监测生长发育和乳腺、外阴、子宫发育情况及子宫内膜厚度外，还应注意监测血压、肝功能、血脂及凝血功能等。
（3）并发症的管理
①TS患者发生脊柱侧弯和脊柱后凸的风险增加，脊柱侧弯随着年龄和身高的增长而发生率升高，建议在生长激素治疗期间每6个月或每年对脊柱发育进行一次临床评估，直到治疗终止。
②TS患者常有骨量减少或骨质疏松。即使骨密度正常，TS患者骨折的风险亦会增加。最近的前瞻性研究结果显示，rhGH 对提高骨密度有积极作用，接受rhGH 治疗的TS女孩骨折发生率与同龄儿童相似。若已确定TS患者有骨质疏松，特别是有骨折风险或已经有低冲击骨折，建议按照骨质疏松指南进行相关诊治。
③部分TS患者可能存在注意缺陷、多动障碍、学习障碍以及特异性的神经心理缺陷等，可定期进行神经心理学评估。
④成年TS患者中心型肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病及高脂血症的发生率高于正常女性，TS患者的胰岛素分泌功能也通常受损。建议从儿童期就给予积极的生活方式指导及干预。当合并代谢综合征时，应按代谢综合征共识进行诊疗。
⑤自身免疫性甲状腺炎是TS患者中最常见的自身免疫性疾病，TS合并甲状腺功能减退的患者通常无明显临床症状，因此需要定期筛查。若出现甲状腺功能减退，应给予左甲状腺素钠补充治疗。
⑥常规使用超声心动图筛查先天性畸形，如主动脉缩窄、二尖瓣或主动脉瓣病变，必要时行心脏MRI检查，排除主动脉弓反转和主动脉夹层。同时定期监测血压，必要时行动态血压监测。若有高血压，可积极釆用β受体阻滞剂、血管紧张素受体阻滞剂治疗。若心电图提示存在明显的QT间期延长，应避免使用延长QT间期的药物。
⑦30%～40%的TS患者存在先天性泌尿系统畸形，常见集合系统畸形（20%）和位置异常，包括马蹄肾及肾旋转不良。考虑诊断TS时，患者应接受肾脏超声检查，以确定有无泌尿系统先天畸形。泌尿系统异常会增加泌尿道感染的风险，但多数患者并没有出现复发性感染。
来源 关注儿童生长发育
一附院内分泌科诊疗特色之一
生长发育亚专业
专家介绍：
许峥嵘，女，副主任医师，副教授，硕士研究生，内分泌科副主任。河北省医学会内分泌学分会委员，河北省医师协会青春期医学医师分会委员，河北省预防医学会青少年内分泌与代谢病防治专业委员会委员，张家口市医学会内分泌代谢分会委员，张家口市医学会糖尿病足分会委员，张家口市医学会骨质疏松分会委员。2007年毕业于山西医科大学研究生院， 2013年北京协和医院内分泌科进修一年，2016年晋升为副主任医师，2018年晋升为副教授。在糖尿病、甲状腺疾病、肾上腺疾病等诊治方面积累了丰富的临床经验，负责张家口市唯一的生长发育门诊。目前以第一作者发表核心期刊论文8篇，以项目负责人完成张家口市科技局科研课题2项，目前在研河北省卫计委课题1项、张家口市科技局课题1项。专家门诊时间：每周一和周四全天内分泌科专家门诊，每周六上午生长发育门诊。联系手机：15530397396
河北北方学院附属第一医院内分泌科简介
1989年成立内分泌专业组，2003年独立门诊，2006年独立病房，2011年独立病区。内分泌科是张家口市内分泌代谢专业唯一具有硕士研究生招收与培养资质的科室，张家口市唯一具有内科学（内分泌代谢）专业国家级住院医师规范化培训招收与培养资质的科室。国家级药物临床试验质量规范（GCP）备案专业，中华医学会糖尿病健康教育管理认证单位，糖尿病院内血糖管理培训实践基地，河北省生长发育与矮小症专病联盟单位，河北省罕见病成员单位，共青团河北省青年文明号。多次承办河北省省级继续教育项目和国家级继续教育项目，曾多次获得过院级的“先进科室”、“先进护理集体”等称号。内分泌科将努力建成医德高尚、医术精湛、服务优质、团结协作的学习型团队，集医教研于一体、以内分泌代谢疾病为诊疗特色的京西北区域国家重点内分泌专科。
内分泌科年门诊量6.4万人次，病房床位64张，年住院2021人次。内分泌科现有医生17人，其中主任医师2人，副主任医师6人，主治医师5人，住院医师4人。内分泌科现有护士17人，其中主管护师7人，有2名护士持有糖尿病教育专科护士证。
内分泌学科是院级重点学科，开设有内分泌专家门诊、生长发育门诊、肾上腺门诊、肥胖门诊、甲状腺门诊、普通门诊、宣教门诊。糖尿病与甲状腺疾病为内分泌科常见疾病，目前内分泌科开展的亚专业包括生长发育、内分泌高血压、肥胖和特殊类型糖尿病，涉及病种包括糖尿病、甲状腺疾病、生长发育异常、肾上腺疾病、垂体疾病、性腺疾病、骨质疏松、肥胖等内分泌代谢疾病。
内分泌科联系电话：0313-8041513 8041512
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无恒难以做医生，做任何学问都要勤奋和持久，学医尤需如此。医生这个职业的特殊之处在于，一举手一投足都接触病人，医术好些精些，随时可以活人，医术差些粗些，随时可以害人。一个医生，如果不刻苦学习，医术上甘于粗疏，就是对病人的生命不负责任。当然，就是勤奋学习，也不等于就能万全地解决疾病。但无怠于学，至少可以无愧于心。
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