研究背景
图源：GrepMed
新文速递
与妊娠高血压和子痫前期心血管疾病相关蛋白质的遗传关联数据来自SCALLOP 联盟的 21,758 名参与者。HDPs 的遗传关联数据来自393,238 名女性（8,636 例病例和 384,602 例对照）的妊娠高血压数据和606,903 名女性（16,032 例病例和590,871 例对照）的子痫前期数据。结果显示，在90个候选蛋白中，有85个由常染色体基因编码，并有cis-pQTL。随后，研究者使用工具选择参数（P < 1 × 10-4；R2 <0.4），为 90 个蛋白质中的 75 个蛋白质（83.3%）构建了遗传工具变量。初步分析发现，75 个蛋白质中有 10 个（13.3%）与妊娠高血压和/或子痫前期相关，其中8 种与妊娠高血压相关（CCL4、CD40、ECP、galectin-3、KIM-1、MMP-12、NT-proBNP 和ST2）；4种蛋白质与子痫前期相关（CSTB、ECP、HSP27 和 ST2）。其中 ECP 和 HSP27 与HDP 正相关，说明这些蛋白质会导致 HDP；其余蛋白质与 HDP 呈负相关，表明这些蛋白质对 HDP 具有保护作用（下图 ）。
● 目标蛋白与妊娠高血压和子痫前期关联
观察性研究表明，HDPs 与循环蛋白之间的关联程度和方向会在妊娠期间发生变化。与已证实的NT-proBNP 水平升高与心功能不全和心力衰竭关系不同，较低的首胎NT-proBNP 水平与随后出现的HDPs 相关。在妊娠的第二和第三个月，这种关联的方向发生了逆转，有HDPs 的孕妇与无HDPs 的孕妇相比NT-proBNP 水平更高（下图 A）。在子痫前期患者中，则没有观察到类似的Gal-3 时间趋势（下图 B）。就HSP27 而言，妊娠早期较高的水平与随后发生子痫前期有关（下图 C）。在线性和非线性模型中，NT-proBNP 和HSP27 在整个妊娠期都呈现出时间趋势。在患有子痫前期的参与者中，CD40和ECP的含量更高。总体而言，在 6 个重点生物标记物中，有 3 个（NT-proBNP、HSP27 和 ECP）有观察数据，并且与 MR 分析一致，其中包括有孕期前三个月数据的2个生物标记物（NT-proBNP 和 HSP27）。
●治疗靶点的全表型MR分析与可成药性
研究人员进行了全表型 MR 分析，以研究与已确定蛋白治疗靶点相关的潜在非HDP 相关结果（有利或不利影响）。作者采用了 P < 0.0083 的宽显著性阈值确定了37种独特的蛋白-疾病关联。其中，17种蛋白与疾病相关性（45.9%）是有益的，表明针对这些蛋白进行治疗以降低 HDP 风险与降低相应疾病的风险相关。全表型MR 分析中针对特定蛋白质的发现，Gal-3 蛋白具有最多的潜在上靶效应（n = 13），其中大部分是不利效应。NT-proBNP 与疾病的相关性最小，只发现了一个有益相关性。
写在最后
参考文献：
Olink Proteomics
Part of Thermo Fisher Scientific
Olink Proteomics创立于瑞典乌普萨拉，致力于突破蛋白检测在“多重能力/特异性”、“灵敏度”和“检测通量”等方面的综合瓶颈，进而实现超灵敏多重蛋白标志物检测、无偏靶向蛋白质组学和精准蛋白组学，以帮助蛋白标志物的发现、药物研发、转化医学、以及让“多组学整合”真正切实可行。
具体来说，我们基于专利PEA技术，秉承严谨和透明的科学精神，开发并充分验证了一系列开创性的Olink Panel。
这些Panel可赋能科学家，通过在1-6µl体液中精确检测15-5400+种生物标志物，更加充分地理解实时生物学。从而，借助多组学发现pQTL等创新药物靶点；筛选更好的疾病预测和预后标志物；理解药物作用的MoA, Safety, PK, PD, Dose；拓展已上市药物的适应症；开发伴随诊断；加速药物研发进程，降低药物研发成本；同时促进从临床科研到临床应用的转化；提高肿瘤等疾病早筛方法的灵敏度和特异性，并最终达致精准医学。
Olink现已覆盖100%主要信号通路，实现生物学意义上的超灵敏无偏靶向蛋白组学（兼容各种样本类型，对传统方法无法胜任的血浆血清等体液样本尤其适用）。
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