Olink一直致力于推进蛋白组学转化，更好地理解实时生物学和疾病进程，加速精准医疗进入2.0时代。通过中国科学家的不懈努力和杰出工作，截止2024年6月20日，中国客户使用Olink PEA技术发表的同行评议文献已突破100篇，近3-4年内年复合增长率超过150%，且高影响因子杂志系列高质量文章不断涌现，让我们在生命密码解读的路上又更近一步。
肝细胞癌（hepatocelluar carcinoma, HCC）是全球第六大常发癌症，也是全球癌症死亡的第四大原因。根据世界卫生组织预计到2030年全球将有超过100万人死于肝癌。由于肝脏具有卓越的再生能力和代偿机制，肝细胞癌在早期往往不表现出明显症状。这导致大约70%患者在确诊时已经处于疾病晚期，错失了最佳治疗时机，从而影响了患者整体预后。
当前癌症治疗中，针对靶向PD-1和CTLA-4等分子免疫治疗是较为有效的方案。对于晚期肝细胞癌（HCC）患者，PD-1抑制剂应用也已经取得了一定的疗效进展。但是，免疫治疗也可能伴随相关不良事件(irAEs)的发生，比如皮疹、发热、高血压、肝炎、腹泻/结肠炎等。尽管已研究指出，PD-1治疗诱导irAEs的可能机制涉及T细胞过度活化与增殖、细胞因子分泌增强及自身免疫反应加剧等，但这些机制的具体细节和调控途径仍需进一步的深入研究以阐明。通过更深入地理解疾病治疗机制，我们可以期望开发出更精准的预测工具和干预策略，以提高治疗效果并减少不良反应。
研究团队招募了71名接受PD-1联合治疗的HCC患者，根据是否发生irAEs将患者分为两组。利用Olink蛋白组学技术分析患者群体中的异常炎症蛋白(irPs)，同时通过单细胞测序(scRNA-seq)分析患者的外周血单核细胞(PBMCs)。结果表明，经历irAEs的HCC患者在接受PD-1抑制剂联合治疗后，其血浆蛋白特征和PBMCs存在明显差异，阐明了单核细胞激活与irAEs之间的关系，并探索了IFN-γ信号通路在irAEs期间单核细胞激活中的作用。
PD-1联合治疗3天后irAEs的蛋白质组学差异
研究人员基于Olink inflammation panel对在同一时间点有无irAEs的患者之间检测到的蛋白差异进行了横向分析。结果显示，在接受靶向治疗和免疫治疗联合治疗三天后，血浆蛋白组学的差异最为明显。这些差异主要包括 IL-10、CXCL10、CXCL11 和 LIFR。此外，基于KEGG富集分析对这些差异表达蛋白的通路富集分析表明，它们主要参与了细胞因子和细胞因子受体之间的相互作用。
irAEs发病时的蛋白质组学差异分析
IFN信号通路与irAEs的相关性分析
研究团队进一步探索了 irAEs 患者血浆中细胞因子的蛋白质组学特征，分析了两组在同一时间点有无irAEs的个体间的蛋白组学差异，发现这些差异在治疗后三天最为显著。结果表明irAEs患者在不良事件发生期间，外周血中CXCL9、CXCL10、CXCL11和CCL3等蛋白水平显著升高。对 irAEs 蛋白标志物研究可进一步对患者群体进行分层，并指导临床治疗，基于免疫治疗后三天采集的血浆蛋白组学指标对irAEs的发生具重要意义。
Olink Proteomics
（纳斯达克代码：OLK）
Olink Proteomics创立于瑞典乌普萨拉，致力于突破蛋白检测在“多重能力/特异性”、“灵敏度”和“检测通量”等方面的综合瓶颈，进而实现超灵敏多重蛋白标志物检测、无偏靶向蛋白质组学和精准蛋白组学，以帮助蛋白标志物的发现、药物研发、转化医学、以及让“多组学整合”真正切实可行。
具体来说，我们基于专利PEA技术，秉承严谨和透明的科学精神，开发并充分验证了一系列开创性的Olink Panel。
这些Panel可赋能科学家，通过在1-6µl体液中精确检测15-5400+种生物标志物，更加充分地理解实时生物学。从而，借助多组学发现pQTL等创新药物靶点；筛选更好的疾病预测和预后标志物；理解药物作用的MoA, Safety, PK, PD, Dose；拓展已上市药物的适应症；开发伴随诊断；加速药物研发进程，降低药物研发成本；同时促进从临床科研到临床应用的转化；提高肿瘤等疾病早筛方法的灵敏度和特异性，并最终达致精准医学。
Olink现已覆盖100%主要信号通路，实现生物学意义上的超灵敏无偏靶向蛋白组学（兼容各种样本类型，对传统方法无法胜任的血浆血清等体液样本尤其适用）。
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