CCSN2024 | 生物制剂提高肾脏缓解率!专家解读狼疮肾炎KDIGO指南更新要点及前沿进展

健康   2024-10-21 19:03   吉林  


10月16日~20日,中华医学会肾脏病学分会2024年学术年会在重庆召开。年会以高起点、高规格、高水平为亮点,邀请多位院士、历届主委、老专家、优秀中青年专家、全国各大单位专家代表、海外杰出学者参与。他们齐聚一堂,通过大会报告、特邀报告、专题报告、疑难病例集萃和继续教育讲座等形式,深入探讨了当代肾脏病学临床实践与研究的最新成果与前沿动态,为与会者呈现了一场思想的盛宴与智慧的交锋。

会议共设有十大分会场,总计291场精彩报告,其中包括15场大会报告、36场专题报告会以及240场专题讲座。此外,还设有22场聚焦国际交流的专题报告,18场临床病理精粹展示,以及52个继续医学教育项目。

作为终末期肾病的常见病因及导致系统性红斑狼疮(SLE)患者死亡的重要原因之一,狼疮肾炎专题会和狼疮肾炎专场会备受与会专家关注。会场座无虚席,讨论热烈,多位权威专家深入交流了LN及SLE的发病机制、诊疗现状等最新科研动态和临床进展,并解读了《2024 KDIGO狼疮肾炎管理临床实践指南》更新要点及新增推荐方案的临床应用。


SLE患者过早死亡率高三倍

解析LN发病机制可寻突破


SLE是一种多发系统性疾病,全球范围内患者群体庞大,我国尤为显著,女性患者比例更高。东部战区总医院张昌明教授表示,该疾病高度异质性,常累及肾脏等多个器官,导致LN等严重并发症。约半数患者面临多器官受累及并发症的风险,疾病活动频繁且易复发,长期依赖免疫抑制剂治疗。更令人担忧的是,SLE患者过早死亡率较常人高出三倍,平均寿命显著缩短。
当SLE进展为重症时,可危及器官功能及生命。空军军医大学西京医院孙世仁教授表示,重症SLE表型多样、预后较差,主要包括神经精神狼疮、血栓性微血管病、噬血细胞综合征、B型胰岛素抵抗等类型。因此,早期识别与积极治疗对于保护器官功能至关重要。治疗方案的制定应综合考虑多学科意见及患者个体化情况,以确保治疗的有效性和安全性。
深入解析LN的发病机制对于改善SLE患者预后、延长生命具有重要意义。郑州大学第一附属医院赵教授介绍,LN在继发性肾脏病中占比超5%,其发病机制复杂,包括免疫复合物沉积、炎症反应及细胞增殖等关键环节。疾病进程分三阶段:初期为肾小球免疫复合物沉积,随后进入肾小球损伤阶段,引发剧烈炎症及血管损伤;最终发展至肾小管间质损伤,导致细胞受损、肾小管萎缩,甚至不可逆的肾纤维化。

KDIGO指南新增联合贝利尤单抗治疗方案

LN诱导期治疗对于控制病情、预防并发症、提高患者生存质量具有重要意义。教授提到,2024KDIGO指南完善和规范了LN的治疗,明确指出所有LN患者都应考虑采用辅助疗法来管理LN,并减轻疾病或治疗可能引发的并发症。感染、心血管并发症和CKD是导致SLE死亡的主要原因。早期死亡多与感染或狼疮活动相关,而晚期死亡则与心血管和恶性并发症,以及肾衰竭紧密相关。此外,还强调了最小化LN疾病及其治疗相关并发症风险是LN整体管理的重要组成部分。

随着生物治疗时代的蓬勃兴起,针对B细胞、T细胞及特定细胞因子的生物制剂不断涌现,并在LN治疗领域取得了显著提升的地位。

河南省人民医院顾玥教授表示,基于坚实的临床循证医学证据,KDIGO指南近年来经历了多次修订,明确推荐将生物制剂纳入LN的治疗方案中,特别是针对活动性LN患者,主要推荐药物为贝利尤单抗,其主要作用是优化初始治疗,提高肾脏缓解率。

指南强调,对于Ⅲ/Ⅳ型±Ⅴ型LN患者的初始治疗,新增联合贝利尤单抗或联合钙调神经蛋白抑制剂的治疗方案,其中,贝利尤单抗治疗时间2.5年;对于反复肾脏复发或因慢性肾脏病进展为肾功能不全风险的患者,优先选择贝利尤单抗(10mg/kg,前3次每2周给药一次,随后每4周给药一次)联合激素和MPAA或减量环磷酰胺的三联免疫抑制方案。

生物制剂应用时机灵活且关键

东部战区总医院章海涛教授介绍,LN治疗目标包括:保持心、脑等重要器官功能,改善患者生活质量,减少激素用量和疗程,避免免疫抑制剂副作用,降低狼疮复发风险,以及维持稳定肾功能。
贝利尤单抗在狼疮治疗中的应用时机灵活且关键,它既可在疾病初发时作为诱导缓解的重要手段,快速控制病情发展,又适用于维持治疗阶段,帮助患者稳定病情、减少复发。对于传统治疗手段效果不佳或不耐受的难治性狼疮患者,贝利尤单抗同样提供了一个新的治疗选择。此外,在联合治疗方案中,贝利尤单抗能够协同其他药物,如糖皮质激素和免疫抑制剂,共同发挥治疗作用,从而更全面地控制狼疮病情,改善患者的生活质量。
来自BLISS-LN及延展研究显示,联合贝利尤单抗治疗显著提高第52及104周肾脏缓解达标率。治疗2.5年后,主要肾脏应答率高于对照组,并呈现持续改善趋势。

初治患者采用联合生物制剂

诱导治疗可获长期缓解

如今,LN的治疗现状仍面临挑战。尽管免疫抑制药物在控制疾病活动和保护肾脏功能方面发挥了一定作用,但LN患者的肾脏缓解率仍不尽如人意。约有10%~30%的患者最终会进展为终末期肾病(ESRD),面临透析或肾移植的严峻考验。

“LN复发越多,越难达到肾脏缓解。常规治疗获得肾脏缓解的患者,肾组织学活动仍可持续存在,导致肾脏复发或损伤持续。”东部战区总医院胡伟新教授表示,LN治疗包括诱导缓解和维持治疗两个阶段,治疗目标是减少尿蛋白、保护肾脏、阻止或延缓肾功能恶化和改善患者预后。然而,以糖皮质激素(GC)和免疫抑制剂为基础的标准治疗的显著局限性是完全缓解率低、激素导致的副反应大,复发风险和肾脏持续炎症导致进行性肾功能恶化,甚至需要重复和长时间的治疗来控制疾病。探索更为有效、安全的治疗方案,成为LN治疗领域亟待解决的问题。
胡伟新教授进一步指出,初治患者采用联合生物制剂诱导治疗获得快速缓解,并能长期缓解。贝利尤单抗从诱导到维持提供了一个合理的序贯治疗方案,显著改善了患者的预后,提高了诱导缓解率。临床实践中,无论是反复复发的狼疮肾炎病例、新确诊的患者,还是处于门诊长期随访中的患者,各类LN患者在生物制剂的治疗下均获得了良好的缓解。这再次印证了狼疮肾炎正迎来生物制剂靶向治疗的新时代。


注重评估远期疗效

惠及更多患者

如今,贝利尤单抗已于2020年成功被纳入国家医保目录,促进了创新治疗方案的普及,使得更多患者有机会接受到先进、有效的治疗,从而有效控制病情,提高生活质量,减少因疾病进展而导致的医疗负担和社会负担。

在这一背景下,会议专家也指出了未来面临的挑战。一方面,需要持续开展高质量的临床研究,进一步优化治疗方案,明确不同患者群体的最佳用药策略,特别是对于那些对传统治疗反应不佳或存在复发风险的患者。另一方面,应加强对患者的长期随访和监测,评估治疗方案的远期效果,确保治疗的安全性和有效性。


排版:张晶

编辑:管颜青

审核:贾薇薇



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