肺移植患者肺部感染应用硫酸黏菌素的群体药代动力学分析和剂量优化：一项前瞻性研究
文摘
2024-11-10 23:58
中国
2024年9月，南京医科大学附属无锡人民医院蔡小军教授和温州医科大学附属第一医院余旭奔教授联合在International Journal of Antimicrobial Agents联合发表了“肺移植患者肺部感染应用硫酸黏菌素的群体药代动力学分析和剂量优化：一项前瞻性研究”，题为Population pharmacokinetic analysis and dosing optimization of colistin sulphate in lung transplant recipients with pneumonia: A prospective study。目的：目前，缺乏关于硫酸黏菌素（CS）在肺移植患者中的临床药代动力学（PK）、有效性和安全性的信息。本研究旨在改进CS给药方案，并评估其在肺移植患者中的群体PK。方法：本研究评估了CS在肺移植患者中的临床疗效、微生物学疗效和不良事件。采用NONMEM程序构建群体PK模型，并执行蒙特卡洛模拟，根据目标达成概率（PTA）建立给药方案。结果：该研究包括39名患有多重耐药革兰氏阴性菌的肺移植患者的146个硫酸黏菌素（CS）浓度，范围在0.05至4.18 mg/L之间。26名（66.67%）患者成功清除了细菌，30名（76.92%）患者临床治愈或好转，只有2名（5.13%）患者出现硫酸黏菌素相关肾毒性。线性消除的单室模型有效地表示了PK曲线。肌酐清除率和同时使用呋喃苯胺酸被认为是影响CS清除率的协变量。根据PTA结果，每日剂量为150万IU，分为2-3次给药，在肌酐清除率约为110 mL/min时，MIC≤1µg/mL的PTA可超过90%。但这种方案在MIC≥2µg/mL时是不足的。![]()
结论：肾功能和同时使用呋喃苯胺酸显著影响硫酸黏菌素的清除率。目前说明书推荐的给药方案对MIC超过1mg/L的肺移植患者可能剂量不足。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39341362/![]()
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