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【精华帖】足细胞病治疗进展

文摘   2024-11-21 06:35   美国  


学不可以已




01 引子



往期回顾
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本期我们一起学习足细胞病的治疗进展
主要蓝本为近日发表在NRN上的Podocyte-targeted therapies-progress and future directions

2024_Nat_Rev_靶向足细胞.pdf



02 损伤与再生



足细胞损伤机制
最近发现抗nephrin抗体可能是MCD和FSGS的致病抗体

致病基因

足细胞再生
主要来源为壁层上皮细胞（PEC），但肾素谱系细胞也有分化潜能。维甲酸和RASi可分别刺激两种细胞分化成足细胞

注：本图为作者根据原文绘制



03 治疗策略



目前临床应用的治疗方法
注：SGLT2在足细胞表达水平较低，其作用未完全明确

新型治疗靶点

（部分）完成临床试验的新型治疗药物

内皮素受体A（ETA）抑制剂和补体抑制剂都取得了令人振奋的结果，APOL1拮抗剂目前主要用于APOL1高危基因型患者（非裔美国人居多）

注：本表根据近期临床试验结果对原文做了补充

正在进行/未发表的临床试验
注：相关临床试验编号及状态请参看原文表2

靶向足细胞的药物递送
仍在临床前研究阶段。由于足细胞的位置、静止特性以及潜在致瘤风险，靶向足细胞的药物递送存在相当挑战。常见的有纳米颗粒、腺相关病毒、微囊泡及细胞穿透肽等药物递送系统，基于纳米颗粒或病毒载体的基因治疗也是未来遗传性足细胞病的重要治疗方向

参考文献：

Meliambro K, He JC, Campbell KN. Podocyte-targeted therapies - progress and future directions. Nat Rev Nephrol. 2024 Oct;20(10):643-658. doi: 10.1038/s41581-024-00843-z. Epub 2024 May 9. PMID: 38724717.


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