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在发表于最新一期Science Translational Medicine（《科学·转化医学》，Science系列期刊之一）的一项研究中，科学家们对年龄和性别会如何影响小鼠的一种遗传形式的帕金森病有了新的发现。他们还揭示了一种雌性特有的发病机制，其可能使雌性在日后更容易患上这种疾病。
临床前研究显示，携带与遗传性帕金森病相关突变基因的年轻雌性小鼠会表现出免疫系统过度活跃的迹象，这会在日后令其免疫功能衰减。
尽管许多帕金森病的病例发病原因不明，但有些患者的帕金森病具遗传性。遗传性帕金森病的促成因素包括基因LRRK2出现突变，该基因的正常功能是影响外周免疫细胞的信号传导。
此外，越来越多的证据表明，炎症和免疫细胞功能紊乱可能是帕金森病的致病因子。这使得一些科学家怀疑，免疫系统的老化或能部分解释为什么年龄是帕金森病的一个重要风险因素。
为一探究竟，研究作者Rebecca Wallings和同事分析了携带R1441C（这是LRRK2中第二常见的与疾病相关的突变）小鼠的免疫细胞。该团队在雌性小鼠中发现了一种清晰的模式：在年轻时，这些小鼠的免疫细胞在对抗病原体及分泌细胞因子时显得异常活跃。然而，随着这些小鼠的年龄增长，那些免疫细胞会出现功能衰减，因而无法恰当地对炎症作出反应或中和病原体。
值得注意的是，Wallings等人在雄性小鼠中则没有观察到相同的现象。最后，作者在检查R1441C或与另一种与家族性帕金森病相关的LRRK2突变患者的外周髓系细胞时也发现了类似的情况。
该研究小组据此推断：“我们发现，LRRK2突变会在年轻时赋予某种免疫优势，但它也可能使该突变基因携带者容易出现因老化而功能衰减的免疫细胞；这些发现对开发LRRK2抑制剂的疗法具有重要意义。”
