2024年11月29日，“CDA午间专题会：乌帕替尼特应性皮炎主题分享”在武汉中国光谷科技会展中心举办，会议邀请中国医学科学院皮肤病医院顾恒教授、中南大学湘雅医院陈翔教授担任会议主席，中国医学科学院皮肤病医院姚煦教授、中国医科大学附属第一医院张丽教授担任会议讲者。会议深入探讨了特应性皮炎（AD）的分层个体化治疗策略，以及乌帕替尼在实现更高治疗目标中的关键作用，以期推动AD治疗的进步，并促进乌帕替尼在临床实践中的应用。本文整理会议精彩内容，与读者共享。
开场致辞
顾恒教授和陈翔教授在开场致辞中提到，AD作为一种常见的慢性炎症性皮肤病，其患病率高、疾病负担重，给患者的生活带来了严重影响。同时，AD的高度异质性也要求根据不同患者的治疗需求，采取个体化分层治疗策略。当前，AD的治疗目标已经从单纯的症状控制转变为追求更高的治疗目标，包括快速缓解瘙痒、清除皮损和改善生活质量。他们强调，乌帕替尼作为一种新型JAK抑制剂，已经在AD治疗中显示出显著的疗效。期待本次会议通过对AD分层个体化治疗和Level Up研究的深入分析，探讨乌帕替尼在快速缓解瘙痒、显著清除皮损方面的优势，为临床医生提供更全面的治疗视角，以此推动AD治疗的进步，最终帮助患者实现更好的疾病控制和生活质量提升。
《中重度特应性皮炎分层个体化治疗专家共识》解读
姚煦教授主要围绕中重度AD的分层个体化治疗展开深入解读。她首先指出中国AD的高患病率，达到了2460.18/10万人，其中76.7%的患者为中重度1,2，这一数据凸显了AD治疗的紧迫性和重要性，并强调AD作为一种高度异质性疾病，其不同年龄段、严重程度、IgE分型、种族等的发病机制存在差异3-5，因而患者治疗需求不同，且对于深度缓解瘙痒、皮损症状及提高生活质量需求较高6。基于此，《中重度特应性皮炎分层个体化治疗专家共识》（后简称“共识”）应运而生，根据患者年龄、合并症情况和个人需求等进行分层，给予相应的系统药物推荐，同时还制定了中重度AD的系统治疗模式。此外，共识提出免疫介导的炎症性疾病（Immune-mediated inflammatory diseases, IMIDs）概念7,8，是累及多种器官和组织的一组异质性疾病，包括皮肤、关节等，AD是其中重要的一种免疫介导的炎症性皮肤疾病。共识讨论了AD治疗药物的选择，包括外用药物、口服抗组胺药、系统用糖皮质激素、JAK抑制剂、抗IL-4Rα单抗和传统免疫抑制剂等。同时，共识借助最小疾病活动度（minimal disease activity, MDA）这一新理念，为中重度AD患者设定更高的治疗目标9。姚煦教授强调在治疗前进行综合筛查和评估的重要性，详细阐述了不同年龄、合并症、患者个人需求分层的药物选择和特殊人群系统治疗药物的使用建议，并分享了AD系统药物治疗期间的随访评估和安全性监测以及治疗方案的调整时机。姚教授指出，目前对于AD的认识和诊疗正处于快速发展变化的阶段，共识有待通过真实世界的实践不断探索进行优化和验证，以期为临床提供更为全面的分层个体化诊疗方案。
从Level Up研究看更高治疗目标
张丽教授对AD的治疗目标和乌帕替尼的治疗效果进行了详细的阐述。她首先强调AD作为一种慢性炎症性皮肤病，对患者的生活质量和心理健康造成了严重影响10,11。张教授指出，中重度AD的主要临床表现为反复发作的剧烈瘙痒和皮损，且瘙痒-搔抓循环会进一步加重病情12-14。在治疗目标方面，张教授提到追求更高治疗目标对于控制病情至关重要。她通过比较不同系统治疗药物，强调JAK抑制剂如乌帕替尼更能满足快速缓解瘙痒的更高治疗目标15。此外，张教授详细介绍了Level Up研究16，这是一项开放标签、对疗效评估者设盲的乌帕替尼与度普利尤单抗的头对头IIIb/IV期研究。研究结果显示16，乌帕替尼在主要终点（治疗16周时同时实现EASI 90和WP-NRS 0/1）的应答率显著高于度普利尤单抗（19.9% vs 8.9%，p<0.0001），所有瘙痒和皮损相关的次要终点也均显著优于度普利尤单抗。Measure Up 1&2研究和AD Up研究也显示17，乌帕替尼治疗自第16周起至140周期间患者持续维持EASI 90应答。此外，乌帕替尼的安全性良好，其在类风湿关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）、强直性脊柱炎（AS）和AD中的短期和长期安全性数据均表明乌帕替尼具有良好的耐受性，无新的安全风险16,18。
讨论环节
在讨论环节，与会专家围绕AD的分层个体化治疗和乌帕替尼的应用进行了深入讨论。专家们指出，AD的高度异质性导致患者治疗需求不尽相同，共识基于患者年龄、合并症及个体化需求进行分层，给予最合适的治疗方案，极大满足了不同患者的治疗需求。在个体化治疗选择中，乌帕替尼作为一种新型JAK抑制剂，在快速缓解瘙痒、清除皮损和改善患者生活质量方面极具潜力，已被Measure Up 1&2研究、AD Up研究和本次CDA大会口头汇报的Level Up研究等多项研究证实16,17，更能满足AD的更高治疗目标，为患者带来切实的福音与希望。
大会总结
顾恒教授和陈翔教授在大会总结中强调了AD治疗的重要性和紧迫性，呼吁医疗界继续努力，通过研究和实践，不断提高AD的治疗效果和患者的生活质量。在本次专题会议中，专家们共同探讨了AD的治疗新进展，特别是乌帕替尼在AD治疗中的应用。会议强调了AD个体化治疗的重要性，并提出了追寻更高治疗目标，以快速缓解瘙痒、清除皮损和改善患者生活质量。乌帕替尼作为一种新型JAK抑制剂，已被证实在AD治疗中具有显著疗效，同时具有良好的安全性和耐受性16,18。会议的深入讨论和共识的形成，为AD的临床治疗提供了新的策略和方向，期待未来有更多的创新药物和治疗方法，以推动AD治疗领域的发展，为患者带来更优质的生活质量。
参考文献：
1.Dong WL, et al. World Allergy Organ J, 2021, 14(11): 100604.
2.Maspero J, et al. World Allergy Organ J. 2023 Mar; 16(3): 100724.
3.Czarnowicki T, et al. J Allergy Clin Immunol, 2019;143:1-11.
4.Bieber T, et al. J Allergy Clin Immunol 2017;139 (4S), S58-S64.
5.Fania L, et al. Int J Mol Sci. 2022;23(5):2684.
6.Augustin M, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020 Jan;34(1):142-152.
7.Schett G, McInnes IB, Neurath MF. N Engl J Med. 2021 Aug 12;385(7):628-639.
8.GBD 2019 IMID Collaborators. eClinicalMedicine. 2023 Oct; 64: 102193.
9.Silverberg JI, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024 Jul 11. doi: 10.1111/jdv.20229. Online ahead of print.
10.中华医学会皮肤性病学分会免疫学组,特应性皮炎的全程管理共识.中华皮肤科杂志,2023，56(01) : 5-15.
11.Mollanazar NK, Smith PK, Yosipovitch G. Mediators of Chronic Pruritus in Atopic Dermatitis: Getting the Itch Out? Clin Rev Allergy Immunol. 2016 Dec;51(3):263-292.
12.Simpson EL, et al. Patient burden of moderate to severe atopic dermatitis (AD): Insights from a phase 2b clinical trial of dupilumab in adults. J Am Acad Dermatol. 2016;74(3):491-498.
13.Murota H, Katayama I. Exacerbating factors of itch in atopic dermatitis. Allergol Int. 2017 Jan;66(1):8-13.
14.Langan SM, Irvine AD, Weidinger S. Atopic dermatitis [published correction appears in Lancet. Lancet. 2020;396(10247):345-360.
15.Wollenberg A. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020, 34(12):2717-2744.
16.Silverberg JI, et al. Efficacy and Safety of Upadacitinib vs Dupilumab in Adults and Adolescents with Moderate-to Severe Atopic Dermatitis: Results of an Openlabel, Efficacy Assessor-Blinded Head-to-Head Phase 3b/4 Study (Level Up). 2024 RAD.
17.Jonathan I. Silverberg, et al. EADV 2023. Poster number: 4392
18.Burmester GR, et al, Guttman-Yassky E. Safety profile of upadacitinib over 15 000 patient-years across rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and atopic dermatitis. RMD Open. 2023 Feb;9(1):e002735.
审批编码：CN-RNQD-240649
有效期至：2025年11月29日，逾期视为作废
