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第五届天津国际淋巴瘤学术会议作为促进国际学术交流与合作的学术平台,积极发挥了其桥梁作用,促进了国际淋巴瘤领域的深入交流与合作。会议期间,《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀天津医科大学肿瘤医院邱立华教授与美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心Swaminathan Iyer教授展开中外对话,盘点外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的最新治疗进展以及治疗策略的优化方向。
《肿瘤瞭望-血液时讯》:鉴于PTCL治疗的最新突破,您们对治疗策略的演变有何看法,这些进展在您们各自地区之间有何异同?在不同医疗体系中,更新治疗策略时应考虑哪些因素?
Oncology Frontier-Hematology Frontier:In light of the recent breakthroughs in PTCL treatment, what are your thoughts on the evolution of therapeutic strategies, and how do these advancements compare between China and your regions?and what considerations should be taken into account when updating treatment protocols between different healthcare systems?
Swaminathan Iyer教授
美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心
T细胞淋巴瘤是一种相对罕见的恶性肿瘤,在美国尤其如此,该疾病包含多种亚型,其特征在于高度的侵袭性。目前,其尚无公认的标准治疗方案,且具有较高的复发率。因此,在治疗和管理方面存在诸多挑战。我同样观察到美国与中国在T细胞淋巴瘤的流行病学上存在显著差异,中国的T细胞淋巴瘤患者较多,尤其是NKTCL。
在当今全球化的世界中,我们共同构成了一个医学研究共同体,相互之间的学习和交流显得尤为重要。近年来,中国已在开发针对T细胞淋巴瘤的治疗方法方面取得了显著进展,包括众多新型治疗策略。现如今,许多领域的突破性进展源自中国,美国的一些生物技术公司在面对领域挑战时,会越来越多地参考和采纳来自中国的创新成果。这一成就得益于中国庞大的患者群体和研究者队伍,以及生物技术领域的快速发展。实际上,美国的多家公司已经在T细胞淋巴瘤研究领域与中国建立了合作关系,涉及PI3Kδ抑制剂和JAK抑制剂等多种药物的研发。因此,我认为在T细胞淋巴瘤的治疗领域,美国与中国之间的合作是一条双向通道。
邱立华教授
天津医科大学肿瘤医院
外周T细胞淋巴瘤(PTCL)在中国较为常见,其治疗难度较大。近二十年来,国内、外学者做了大量探索性工作以期提高疗效并改善生存。令人鼓舞的是该领域已取得了可喜的进展。首先,我们推荐条件合适的患者,在首次治疗达到完全缓解时,即接受自体造血干细胞移植,数据显示对改善预后有益。
另一方面,中国研发的新药不断涌现,为PTCL的治疗开辟了新途径。十余年前,国际上研发出表观遗传学药物,特别是组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,在小分子靶向药物领域展现出20%~30%的客观有效率。在此基础上,近年来,新药研发日新月异,客观疗效更是达到新高度,这些药物包括PI3K抑制剂(如林普利塞)、EZH2抑制剂(如他泽司他),以及JAK1抑制剂(如戈利昔替尼)等,这几类药物均展现出了卓越的疗效,将治疗有效率提升至40%~50%的较高水平,为PTCL患者带来了新的希望。
具体到我国特有的病种,PTCL中的最常见类型:NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL),具有鲜明的中国特色,其治疗策略与欧美国家常见的PTCL类型迥异。在欧美国家PTCL常见类型的标准治疗中,CHOP联合其新药(CHOP+X)已成为为基石性方案,在除NK/T以外的其他PTCL类型治疗中被广泛应用。然而,对于NKTCL而言,培门冬酰胺酶为其基石性治疗药物,如P-GemOx方案等均包含该药,这些方案在临床实践中取得了令人瞩目的疗效,体现了我国在该领域治疗策略的独特性、开创性、有效性和贡献性。
《肿瘤瞭望-血液时讯》:PTCL治疗中目前需要解决的挑战是什么?您们如何看待合作研究在克服这些障碍中的作用?
Oncology Frontier-Hematology Frontier:What are the current challenges in PTCL treatment that need to be addressed, and how do you see the role of collaborative research in overcoming these hurdles?
Swaminathan Iyer教授
美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心
在T细胞淋巴瘤的研究与治疗领域内,我们面临着诸多复杂且多维度的挑战。首要挑战聚焦于诊断的精确性与全面性。值得注意的是,T细胞淋巴瘤并非单一疾病,而依据最新的世界卫生组织(WHO)及国际共识分类(ICC)标准,细分为至少32种亚型,且尚有诸多边缘病例难以明确归类,这要求我们未来的研究需致力于构建更为完善的分类体系。T细胞淋巴瘤的诊断流程起始于形态学评估,进而结合免疫表型及分子分型分析,虽这一综合方法在一定程度上提升了诊断的准确性,但仍对病理学家提出了高要求,他们需深度融合丰富的临床信息与显微镜下观察到的细微差异,以实现精准诊断。
其次,治疗策略的制定同样充满挑战。我们虽从B细胞淋巴瘤的治疗中汲取了诸多经验,如CHOP方案作为标准治疗之一,但其适用性有限,仅对部分患者奏效。因此,探索并采用了如DDGP等替代方案。然而,鉴于多数T细胞淋巴瘤患者在确诊时已处于晚期,伴随高国际预后指数(IPI),这显著增加了治疗难度,常需辅以自体或异基因干细胞移植以巩固疗效。
再者,EBV的感染状态构成了另一重大挑战。EBV不仅能够影响淋巴细胞系(包括T细胞与B细胞)的生物学特性,还可能引发一系列并发症,如噬血细胞综合征(HLH),进一步加剧了疾病管理的复杂性。
最后,从治疗资源的角度来看,目前针对T细胞淋巴瘤的获批疗法相对有限,特别是在美国,目前主要治疗选择仅有三种,这对于复发或难治性患者而言显然不足。因此,拓宽治疗选择,加强临床研究,以探索更多有效疗法显得尤为迫切。
鉴于上述挑战,加强国际合作与知识共享显得尤为重要。中国作为全球T细胞淋巴瘤患者数量众多的国家之一,其研究资源与价值不可忽视。作为T细胞淋巴瘤诊断与治疗领域的先行者,MD安德森癌症中心深信,通过与中国各大医学中心的紧密合作,能够共同推动该领域的发展。我们已着手与中方伙伴探讨建立合作性回顾性数据库的可能性,旨在整合病理学、分子分型及临床研究成果,为未来的治疗方案优化提供坚实的数据支持。尽管前路漫长,但此次合作无疑是一个充满希望的起点,预示着我们在T细胞淋巴瘤领域将取得更多突破性进展。
邱立华教授
天津医科大学肿瘤医院
当前,对PTCL患者的治疗优先推荐参加临床试验。鉴于PTCL的高度异质性,未来的研究方向应聚焦于改善预后,其中首要的是针对不同病理亚型的精细优化治疗策略。这一策略的核心在于:针对每一具体病理亚型实施“分而治之”的个性化治疗方案。
为了深化对病理类型的理解,须深入开展科学研究,尤其是在基因层面。这要求我们在基础研究上投入大量精力,致力于筛选并鉴定出那些具有关键调控作用或类似限速酶作用的靶基因。基于这些发现,进而致力于新型药物的研发,并严谨评估其疗效,以期实现治疗上的重大突破。
值得注意的是,由于PTCL在欧美国家的发病率相对较低,而在中国则更为常见,这凸显了国际多中心合作的重要性。通过跨国界的合作,我们能够更有效地验证新型药物的治疗效果,共享研究成果,从而加速治疗进展,最终惠及全球患者。这种合作模式不仅有助于提升整体治疗水平,也是实现医学进步的重要途径。
《肿瘤瞭望-血液时讯》:您们如何看待PTCL治疗的未来,特别是随着新药和精准治疗的出现?
Oncology Frontier-Hematology Frontier:How do you envision the future of PTCL treatment, especially with the advent of novel agents and precision medicine approaches?
Swaminathan Iyer教授
美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心
我们正站在一个领域的转折点上,见证着基于多元路径的新型疗法的涌现。首先,值得强调的是,在T细胞淋巴瘤各亚型的生物学理解方面,我们已取得了诸多突破性进展与发现。具体而言,PTCL已不再局限于传统的单一治疗框架,而是细化为不同的策略,使得能够精准地基于亚型进行分析和诊治。分子分型方面,依托下一代测序技术的革新,我们不仅能够精准识别突变,更能洞察关键信号通路的异常情况,为我们深入理解其生物学机制提供了可能。
在治疗领域,我们已研发出多种新型药物,包括PI3K抑制剂和JAK1/2抑制剂等,这些创新疗法目前正处于积极的临床研究阶段。从过年在美国血液学会年会(ASH)及今年欧洲血液学协会年会(EHA)上公布的数据来看,这些新药展现了令人鼓舞的反应率与持久的完全缓解率,为患者带来了前所未有的希望。此外,在难治复发性的治疗探索中,针对CD94的靶向疗法展现出了潜在的治疗价值,其相关数据预计将于今年ASH会议上揭晓。
另一值得关注的重点是噬血细胞综合征(HLH)的治疗进展,无论其诱因是EBV还是微环境异常,新型抑制剂的出现为患者带来了新的治疗选择。EHA年会上的最新摘要显示,新型抑制剂在特定患者群体中展现了良好的治疗效果。
至于CAR-T细胞疗法在T细胞淋巴瘤治疗中的应用,尽管起步较晚且面临诸多挑战,但总体上并未落后太多。目前,多个研究团队正积极探索包括CD70、CD5及CD7在内的多样化靶点,力求实现CAR-T疗法的精准化与高效化。同时,单抗与双抗等新型治疗手段也在不断取得进展,预示着未来一两年内,我们将从正在进行的临床研究中获得更为成熟的数据,并自信地宣称,T细胞淋巴瘤的治疗手段将迈入一个全新的、更加优化的时代。
邱立华教授
天津医科大学肿瘤医院
在PTCL的治疗领域,近年来已取得了显著进展。具体而言,对于一线治疗达到完全缓解(CR1)的患者,自体造血干细胞移植巩固已成为重要治疗手段。而对于复发难治的病例,异基因造血干细胞移植则作为目前唯一确切有效的治疗策略被广泛认可。
从亚型分类来看,国际视野下,间变大细胞淋巴瘤(ALCL)作为首个重要亚型,其治疗格局因维布妥昔单抗(BV)的引入而发生了根本性变化,不仅更新了治疗指南,还极大地提升了治疗效果,展现出极为广阔的治疗前景。在中国,针对NKTCL的PGemOx等方案的应用为众多患者带来了治愈的希望。此外,血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)的治疗亦取得了突破性进展。众多新药的问世,如化疗药物中的米托蒽醌脂质体,以及分子靶向药物中的PI3K抑制剂、JAK1抑制剂和EZH2抑制剂等,均显著提升了治疗效果,单药有效率高达40%至50%,这一成就标志着治疗上的巨大进步。相比之下,外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)的治疗进展虽不如前两者显著,但仍处于不断探索与前进之中。
回顾治疗历史,从传统的CHOP方案到如今CHOP+X的联合疗法,尤其是近十年来,表观遗传学药物如HDAC抑制剂(包括罗米地辛、普拉曲沙等)以及国内自主研发的西达苯胺等药物的加入,进一步提升了治疗效果,使疗效提升幅度达到约20%至30%。
展望未来,随着科学技术的持续进步,新的作用机制揭示与药物不断涌现,为外周T细胞淋巴瘤的治疗带来了无限可能。我们坚信,“道阻且长,行则将至,行而不辍,未来可期”,这句话激励我们不断探索,为全球患者带来更有效的治疗方法。
Swaminathan P. Iyer 教授
德克萨斯大学
MD 安德森癌症中心癌症医学科淋巴瘤/骨髓瘤系教授
邱立华 教授
天津医科大学肿瘤医院淋巴肿瘤科副主任医师
美国MOFFITT癌症中心访问学者
中国医师协会肿瘤防治规范化培训工作委员会常委
中国医药教育协会化学治疗专业委员会委员
天津市抗癌协会淋巴瘤委员会常委
天津市抗生素特殊用药会诊专家
天津市医师协会血液科医师分会委员
长期从事肿瘤化疗工作,研究方向为恶性淋巴瘤的基础和临床研究
在国家核心期刊、中华牌杂志及国外杂志发表论著20余篇
(来源:《肿瘤瞭望》编辑部)
声 明
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