信号传导的基本原则
信号转导与传播：细胞表面受体将细胞外信号转导为细胞内信号。这些受体通常是跨膜蛋白，当其结合到相应的配体（如抗原）时，激活受体关联的酶活性，开始信号传递。关键的酶如蛋白激酶通过磷酸化来调控信号的传播和放大。
蛋白激酶与磷酸化：蛋白激酶（如酪氨酸激酶）通过将磷酸基团转移到蛋白质上来调控其活性，而蛋白磷酸酶则通过去除磷酸基团来终止信号。磷酸化不仅激活蛋白质，还为其他信号蛋白提供结合位点。
抗原受体信号传导与淋巴细胞激活
抗原受体的结构与功能：
T细胞受体（TCR）：由TCRα和TCRβ链组成，通过CD3复合物（包含γ、δ、ε链）和ζ链进行信号传递。每个链含有一个或多个ITAM（免疫受体酪氨酸活化基序），ITAM是信号传递的关键。
B细胞受体（BCR）：由免疫球蛋白的重链和轻链组成，伴随的Igα和Igβ不变链负责信号传递，每条链各包含一个ITAM。
信号传导的初始步骤：
当抗原受体（TCR或BCR）与特定抗原结合后，ITAM被Src家族激酶（如Lck）磷酸化，随后招募并激活ZAP-70（T细胞）或Syk（B细胞）等激酶，启动下游信号通路。
协同刺激和抑制信号在T和B细胞中的作用
协同刺激信号：
T细胞：CD28是主要的协同刺激受体，与抗原呈递细胞（APC）上的B7分子（CD80/CD86）结合，增强TCR的信号。
B细胞：CD40与其配体（CD40L）结合，增强BCR的信号传导。
抑制信号：
T细胞：CTLA-4和PD-1是主要的抑制受体，分别与B7和PD-L1/PD-L2结合，减少T细胞激活，防止过度免疫反应。
淋巴细胞受体信号传导的分子机制
ITAM基序与信号传导：
ITAM是抗原受体信号的核心元件。其被Src家族激酶磷酸化后，形成结合位点，招募双SH2结构域蛋白如ZAP-70（T细胞）和Syk（B细胞），这些蛋白再进一步激活适配器蛋白（如LAT和SLP-76），启动多条下游信号通路。
多蛋白信号复合体的形成：
激活的受体通过适配器蛋白（如LAT、SLP-76）和酶（如PI3K）在膜上形成多蛋白复合体。这些复合体是信号传递和放大的重要调控点。
下游信号通路及其结果
信号通路分支：
PLC-γ途径：产生第二信使（如IP3和DAG），激活钙信号和蛋白激酶C（PKC）途径，最终引发转录因子NFAT、AP-1和NFκB的活化。
PI3K-Akt途径：通过PIP3招募并激活Akt，促进细胞代谢活动和存活。
Vav途径：Vav蛋白激活小G蛋白（如Rac和Rho），导致细胞骨架重组和细胞移动。
ADAP途径：增强整合素的黏附性和聚集，有助于T细胞的激活和免疫反应。
信号终止与调控
信号的终止机制：
去磷酸化：蛋白磷酸酶（如SHP）通过去除磷酸基团关闭信号。
泛素化降解：蛋白质可通过泛素化标记后降解，特别是K48连接的多聚泛素链导致蛋白质在蛋白酶体中降解，终止信号传递。
临床应用
CAR-T细胞疗法：通过工程改造T细胞，使其表达嵌合抗原受体（CAR），用于治疗B细胞淋巴瘤等癌症。
Janeways Immunobiology (Kenneth Murphy, Casey Weaver, Leslie Berg
