流行性感冒（流感）是由甲型或乙型流感病毒引起的急性呼吸道疾病，偶尔由丙型流感病毒引起。世界各地每年都会暴发流感，主要在温带气候地区的冬季。平素体健的儿童中，流感通常是急性、自限性且无并发症的疾病，但仍可导致重度并发症和死亡。某些儿童群体患重症流感或有并发症流感的风险增加。
抗病毒药物是流感患者的重要疗法，免疫接种是预防流感感染最为有效的方法。但并非所有儿童均会接种流感疫苗，且并非所有儿童都能对疫苗产生充分应答。对于无法接种疫苗的儿童、预计对疫苗应答不佳的儿童或没有时间对疫苗产生应答的儿童，可以将抗病毒药物化学预防作为免疫接种的辅助手段或替代方法。
一、流感病毒
（1）流感通常由甲型和乙型流感病毒引起。
（2）甲型流感病毒根据以下两种表面抗原分为不同亚型：血凝素（HA）抗原和神经氨酸酶（NA）抗原，表面抗原决定了流感的命名。H亚型有18种（H1-H18），N亚型有11种（N1-N11）。在人类中已报道了3种主要的H亚型（H1、H2和H3）和2种N亚型（N1和N2）。人类中常见流行的甲型流感病毒亚型包括甲型H1N1和甲型H3N2。
（3）乙型流感病毒分为2个谱系：B/Yamagata和B/Victoria。一般而言，乙型流感病毒的遗传和抗原特性变化慢于甲型流感病毒。
（4）丙型流感病毒也可引起流感感染，尤其在幼儿中。尽管丙型流感的患病率低于甲型和乙型，但也可能发生丙型流感流行。
（5）病毒感染最初发生在上呼吸道柱状上皮，之后向气道远端蔓延。病毒可抑制多种类型宿主细胞的蛋白合成并诱导凋亡改变，从而造成细胞损伤和死亡。流感还可造成继发性细菌性肺炎，大多为肺炎链球菌或金黄色葡萄球菌感染。
2、抗流感病毒药物
（1）神经氨酸酶抑制剂：包括奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦和拉尼米韦（laninamivir，日本已批准使用，但其他国家/地区仍在开展研究）；这些药物对甲型和乙型流感都有效。神经氨酸酶抑制剂能竞争性抑制神经氨酸酶的唾液酸类似物，可干扰受感染细胞释放子代流感病毒，从而防止新一轮感染。该类药物抗病毒耐药性极少出现（约1%），耐药机制包括神经氨酸酶突变（多为H275Y）和血凝素突变。
有限证据表明，神经氨酸酶抑制剂可缩短流感症状持续时间，降低发生下呼吸道并发症、住院、重症或死亡的风险，减少病毒排出量，但不会缩短病毒排出的持续时间。
（2）核酸内切酶抑制剂：玛巴洛沙韦是一种针对流感病毒cap依赖型核酸内切酶的选择性抑制剂，通过抑制mRNA合成的启动而阻断流感病毒增殖。玛巴洛沙韦对甲型流感病毒有活性，包括H7N9和H5N1病毒，对乙型流感病毒也有活性。该药对耐奥司他韦的流感病毒有效，并且可能与神经氨酸酶抑制剂具有协同作用。最常见的耐药突变是聚合酶酸性蛋白中的I38T替换变异株，在儿童中检出率较高（可达24%）。
玛巴洛沙韦可缩短流感症状的持续时间，对乙型流感的疗效可能优于奥司他韦，有限证据表明玛巴洛沙韦可减少病毒排出的量和持续时间。
3、治疗方案
（1）首选的抗病毒方案：
年龄<5岁：对于确诊或疑似非重症流感儿童，若在门诊治疗且年龄<5岁，首选口服奥司他韦。若患儿无法口服药物，可静脉给予单剂帕拉米韦。
年龄≥5岁：对于确诊或疑似非重症流感儿童，若在门诊治疗且年龄≥5岁，则抗病毒治疗的选择包括口服奥司他韦、吸入性扎那米韦、口服玛巴洛沙韦和静脉给予帕拉米韦。
（2）用药时机：应在症状发作后尽快（最好是48小时内）开始抗病毒治疗，包括神经氨酸酶抑制剂或马玛巴洛沙韦。无论患者是否接种了季节性流感疫苗，都应开始治疗，且治疗不能延迟，不必等待用于证实流感或排除严重急性呼吸综合征冠状病毒2型的病毒检测结果。更早启动治疗可改善结局。
（3）用法用量：
①奥司他韦
<1岁的足月儿：对于<1岁的婴儿，推荐根据体重给予奥司他韦（0-8月龄：一次3mg/kg，一日2次；9-11月龄：一次3.5mg/kg，一日2次）。如果婴儿的体重未知，则可能应按年龄给药（0-3月龄：一次12mg，一日2次；4-5月龄：一次17mg，一日2次；6-11月龄：一次24mg，一日2次）。
<9月龄的早产儿：对于<9月龄的早产儿，用法用量取决于矫正胎龄（矫正胎龄28-37周+6日：一次1mg/kg，一日2次；矫正胎龄38-40周：一次1.5mg/kg，一日2次；矫正胎龄>40周至实足年龄8月龄：一次3mg/kg，一日2次）。
1-12岁：体重≤15kg：一次30mg，一日2次；体重>15kg至23kg：一次45mg，一日2次；体重>23kg至40kg：一次60mg，一日2次；体重>40kg：一次75mg，一日2次。
年龄≥13岁：一次75mg，一日2次。
②扎那米韦
扎那米韦（针对≥7岁儿童）干粉经吸入给药。该药不能用于有喘息病史或基础慢性呼吸系统疾病患者，也不能用于乳糖或牛奶蛋白过敏者。扎那米韦不应复溶于任何液体中，也不推荐使用雾化器或机械呼吸器来给药。扎那米韦剂量为一次10mg（吸入2次），一日2次，一般给药持续5日。
③帕拉米韦
经静脉给药，用法用量取决于年龄；6月龄至12岁：12mg/kg，静脉给予单剂（最高剂量600mg）；≥13岁：600mg，静脉给予单剂。
④玛巴洛沙韦
针对≥5岁儿童，单次口服给药，根据体重确定剂量：
体重<20kg（口服混悬剂）：2mg/kg，单剂给药；
体重≥20kg至<80kg（口服混悬剂或片剂）：40mg，口服单剂；
体重≥80kg（口服混悬剂或片剂）：80mg，口服单剂。
4、抗流感病毒药物预防
（1）暴露后预防方案：如果暴露后已≥48小时，则不应启动暴露后预防。儿童暴露后预防首选奥司他韦或扎那米韦（用于≥5岁的儿童），剂量同上，频次为每日1次，应持续使用至最后一次已知暴露后7日；<3月龄婴儿不推荐使用奥司他韦，除非情况危急。玛巴洛沙韦可用于≥5岁的儿童，剂量同上，单剂口服。帕拉米韦尚未被研究用于预防儿童流感。
（2）暴露前预防方案：首选奥司他韦或扎那米韦（针对≥5岁的患者），玛巴洛沙韦尚未获批用于暴露前预防。一旦在社区中发现流感活动，就应尽快启动暴露前预防，研究显示儿童对长达16周的奥司他韦和扎那米韦方案耐受良好，对于在等待流感疫苗产生免疫应答期间接受奥司他韦或扎那米韦化学预防的个体，化学预防应持续至接种流感疫苗后14日。
5、疫苗预防
（1）类型：已有几种类型的流感疫苗获批用于婴儿、儿童和青少年，包括流感灭活疫苗（IIV）、流感减毒活疫苗（LAIV）和重组流感疫苗（RIV）。国内3~17岁儿童专用三价流感减毒活疫苗（LAIV3）（2020年）、6月龄及以上儿童可用的四价流感灭活疫苗（IIV4）（2022年）相继获批使用。
（2）抗原组成：季节性流感疫苗所含的病毒株每年都会更新，以便匹配接下来流感季中预计将流行的病毒株。目前的流感疫苗有三价或四价，三价疫苗含2种甲型流感病毒株和1种乙型流感病毒株，四价疫苗含2种甲型流感病毒株和2种乙型流感病毒株。在当前乙型流感病毒B/Yamagata谱系不流行的前提下，我国优先推荐儿童接种三价流感疫苗（TIV）。
（3）接种时间：推荐在流感流行季尚未接种当季流感疫苗的儿童接种流感疫苗，尤其是发生重症流感高风险儿童和集体机构儿童。我国流感高峰主要集中在冬季（当年11-12月和次年1-3月），南方省份的流感高峰见于每年4-6月份，从全国范围来看，10月底开始接种流感疫苗是比较理想的时间。
考虑到每年流感季开始、高峰及持续时间并不能准确预测，而且各地区流行高峰季节有时差，免疫实践咨询委员会(ACIP)和美国儿科学会(AAP)推荐在整个流感季可以接种仍在有效期的流感疫苗。推荐6~35月龄婴幼儿接种流感灭活疫苗（IIV）；3~17岁健康儿童接种流感疫苗时，对流感灭活疫苗（IIV）和流感减毒活疫苗（LAIV）无优先推荐；对免疫功能低下儿童无论免疫功能受损程度，推荐接种流感灭活疫苗（IIV）。
参考文献：
