延缓衰老药物干预研究中国老年医学专家共识(2024)

健康   2024-11-17 14:38   河南  
老年医学领域的临床医生对“什么是延缓衰老策略”、“具有前景的延缓衰老药物主要有哪些”、“人类干预衰老的途径主要有哪些”等关键问题的认知需要更新。
由于老年人很少只患有一种衰老相关的慢性疾病,常多种疾病同时发生,且这些疾病的发生率通常在70岁以后显著增长。衰老至少有以下12个特征:基因组稳定性丧失、端粒损耗、表观遗传改变、蛋白稳态丧失、巨自噬障碍、营养感应失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭、细胞间通信改变、慢性炎症和生态失调。
延缓衰老策略是指研究衰老的机制及预防衰老相关疾病的策略,如改变个体营养感应、细胞衰老、内环境和肠道微生态等,延缓衰老表型,进而延缓衰老相关的功能衰退。
目前延缓衰老的干预手段主要包括:药物干预、美容干预、营养干预、心理干预及运动干预等。
根据临床前试验情况和临床研究结果,可分为一类延缓衰老药物和二类延缓衰老药物。
一类药物包括雷帕霉素、衰老细胞清除剂(Senolytics)、二甲双胍、阿卡波糖、亚精胺、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD−)补充剂等。二类药物包括非甾体类消炎药(NSAIDs)、逆转录酶抑制剂(长散布核元件(LINEs))、核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs)(拉米夫定、司他夫定)、血浆输注(循环因子)、益生菌与益生元、葡萄糖胺、甘氨酸(氨基乙酸)、

建议与推荐1:雷帕霉素的临床应用常因其不良反应受限制,如诱发高血糖、肾脏毒性、免疫抑制等,减少其不良反应的策略包括优化当前雷帕霉素类似物的给药方案,或将雷帕霉素类似物与激酶抑制剂联合应用及开发 mTOR特异性调节的雷帕霉素类似物。

建议与推荐2:通过Senolytics清除衰老细胞是对抗各种衰老相关疾病的潜在策略,但仍存在相关问题,如可能会影响非衰老细胞或无法清除凋亡的衰老细胞等。

建议与推荐3:二甲双胍作为安全有效的降糖药物可能适合人类延缓衰老。二甲双胍是否能作为抗衰药物,仍需国际认证的靶向衰老研究项目结果公布。

建议与推荐4:阿卡波糖可以延长小鼠健康寿命,改善人类与衰老相关的糖耐量异常,理论上是个合格的延缓衰老药物,但仍需更多证据支持。

建议与推荐5:目前数据表明,亚精胺在心血管保护、神经调节及保护、改善代谢疾病等方面有治疗潜力,且安全耐受性良好。

建议与推荐6:NR和NMN均是天然产物,安全性好,可缓解因衰老导致的部分退行性疾病。

建议与推荐7:尽管NSAIDS具有某些延缓衰老药物的特征,但目前的临床证据难以支持NSAIDs后续的延缓衰老研究。

建议与推荐8:NRTIs 被报道可以改善小鼠衰老相关的病理改变,但将其作为延缓衰老药物,需要更多证据及考虑其不良反应。

建议与推荐9:年轻供者血浆输注是神经退行性疾病潜在治疗方法,恢复期血浆疗法已被安全用于病毒大流行的管理。

目前为止,国内外尚未批准将血浆输注用于治疗正常衰老或记忆丧失等疾病。

建议与推荐10:益生菌和益生元等具有改善肠道菌群结构、抑制病原菌、提高机体免疫力、延缓机体衰老等重要的生理功效。

靶向肠道微生态和相关代谢途径可能是未来许多代谢疾病的有效治疗方法。

建议与推荐11:葡萄糖胺可以作为抗炎药、抗氧化剂等,对多种衰老相关慢性疾病具有保护作用。

建议与推荐12:补充甘氨酸通过限制蛋氨酸水平、激活自噬等途径达到延缓衰老效果,是有潜力的抗衰药物。

干细胞治疗

干细胞治疗被认为是一种补充再生细胞的有效方法。在治疗衰老相关疾病领域也已经得到了应用和研究。

建议与推荐13:干细胞治疗是一类科学延缓衰老的策略,但该方面研究仍处于初期,作用机制及体内代谢等尚不明确。需要加强规范化管理,开展更大规模和设计严谨的转化研究,推动干细胞在这一领域的转化落地。

中医中药

中医延缓衰老的原则包括:治未病、平衡阴阳、调和气血、补益脏腑精气。做到饮食有节、起居有常、运动有度、情志有衡,可延缓衰老、提高生命质量。

建议与推荐14:将传统中医学临床实践结合现代医学对衰老的认识和评估标准,采用中西医结合的先进试验研究手段,进一步深入探索中药延缓衰老的作用机制,具有良好的应用前景。

模式生物的遗传研究表明,针对不同途径的组合干预措施可更加有效地改善衰老状态,综合动物研究和研究人员对人类衰老的理解,未来可以联合多种疗法以减缓衰老。

文章来源:中华老年医学杂志,2024,43(2):148-161.

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