肠癌是全球范围内常见的恶性肿瘤，严重威胁着人类的健康新浪财经。传统的肠癌治疗方法如手术、化疗、放疗等在晚期或转移性肠癌的治疗上存在一定的局限性，因此，寻找新的有效治疗手段至关重要。CAR-T 疗法作为一种新兴的免疫治疗方法，为肠癌治疗带来了新的希望。
CAR-T 疗法简介
CAR-T 疗法即嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法小荷医典小荷医典。其原理是从患者血液中分离出 T 细胞，运用基因工程技术为 T 细胞装上能识别肿瘤细胞表面特定抗原的嵌合抗原受体，将其改造为 CAR-T 细胞抖音百科。改造后的 CAR-T 细胞在体外大量扩增后回输到患者体内，就像被重新编程的 “超级战士”，能够精准识别并高效杀伤表达相应抗原的肿瘤细胞抖音百科。
CAR-T 疗法在肠癌治疗中的研究现状
靶向特定抗原的 CAR-T 疗法取得积极成果：
在肠癌治疗的临床试验中，一些靶向特定抗原的 CAR-T 疗法展现出了良好的疗效。例如，CEA 靶向的 CAR-T 细胞疗法在 10 名转移性肠癌患者中，7 名达到稳定疾病，其中 2 名维持稳定超过 30 周，部分患者肿瘤负荷减少，血清 CEA 水平下降。GUCY2C 靶向 CAR-T 细胞疗法（IM96）的 I 期试验显示，在 20 名转移性肠癌患者中治疗耐受良好，19 名评估患者中，客观缓解率为 26.3%，疾病控制率为 73.7%。EpCAM 靶向 CAR-T 疗法在 12 名晚期胃肠癌患者（包括 6 名结直肠癌患者）中进行试验，4 周随访未见剂量限制性毒性，所有患者 CAR-T 细胞植入良好，循环肿瘤细胞控制延长，免疫标志物显著增加。
GCC19CART 的创新性突破：
JAMA Oncology 发表的中国研究显示，GCC19CART 疗法在接受多线标准治疗的转移性结直肠癌患者中疗效显著。在每公斤体重 2×10⁶ CAR - T 细胞剂量水平下，客观缓解率达到 57%，中位总生存期为 26.1 个月，有应答的患者两年后仍然存活的几率约为 75%。该疗法基于 CoupledCAR 平台技术，创造性地整合多个功能基因，能使 CAR - T 细胞在未与实体瘤抗原结合时，就在免疫系统内激活和扩增，随后迁移到肿瘤微环境发挥杀伤作用，同时还能改善肿瘤微环境。
CAR-T 疗法在肠癌治疗中面临的挑战
肿瘤微环境的免疫抑制：肠癌的肿瘤微环境中存在多种免疫抑制细胞，如调节性 T 细胞、髓源性抑制细胞和肿瘤相关巨噬细胞等，它们会抑制 CAR - T 细胞的功能和增殖，使 CAR - T 细胞难以发挥正常的抗肿瘤作用。
肿瘤异质性：肠癌细胞在遗传和表型上存在显著的变异性，同一肿瘤内或原发灶与转移灶之间可能表达不同的抗原，导致传统针对单一抗原设计的 CAR - T 细胞难以彻底清除所有癌细胞，容易出现抗原逃逸现象。
CAR - T 细胞的持久性和活性：在肠癌的恶劣环境中，CAR - T 细胞往往表现出持久性和活性降低的问题，影响其在患者体内存活、增殖及发挥抗肿瘤效果的能力。
物理屏障：实体瘤如肠癌具有致密的细胞外基质等物理屏障，阻碍了 CAR - T 细胞向肿瘤部位的迁移和浸润，减少了能到达并攻击癌细胞的 CAR - T 细胞数量，影响整体治疗效果。
提升 CAR-T 疗法治疗肠癌效果的策略
优化 CAR - T 细胞设计：开发装甲型 CAR - T 细胞和 TRUCK CAR - T 细胞，通过分泌细胞因子增强自身功能并招募其他免疫细胞；引入 SIRPα - CD28 嵌合共受体，武装 CEA 靶向 CAR - T 细胞，增强其抗肿瘤活性、持久性和对免疫抑制微环境的抵抗力。
采用双靶点或逻辑门控 CAR - T 细胞：设计双 CAR - T 细胞和逻辑门控 CAR - T 细胞，使其能同时识别多个抗原，减少抗原逃逸风险，提高治疗特异性，降低非肿瘤毒性。
联合治疗：将 CAR - T 疗法与免疫检查点抑制剂联合使用，增强 CAR - T 细胞的浸润和抗肿瘤反应，防止 T 细胞耗竭，如 KEYNOTE - B79 试验显示出了良好的耐受性和临床活性。也可考虑与化疗、放疗等传统治疗手段联合，发挥协同作用。
精准选择患者：根据肠癌肝转移的组织病理学亚型、肿瘤浸润淋巴细胞的密度和分子亚型等指标，挑选最适宜接受 CAR - T 细胞疗法的患者。例如，肿瘤微环境中肿瘤浸润淋巴细胞水平高的患者可能更受益于 CAR - T 疗法；分子分型中的 CMS1（MSI - 免疫型）被认为是 CAR - T 细胞疗法的理想候选，而 CMS4（间充质型）则对 CAR - T 疗法构成较大挑战。
尽管 CAR - T 疗法在肠癌治疗中还面临诸多挑战，但随着研究的不断深入和技术的持续创新，其未来发展前景广阔。相信在不久的将来，CAR - T 疗法有望成为肠癌治疗的重要手段，为肠癌患者带来更多的生存希望。
