化疗是目前治疗肿瘤的重要手段之一，但肿瘤患者往往会出现化疗耐药现象，这给治疗带来了巨大挑战。近年来的研究表明，化疗引起的NETosis通路的激活可能是肿瘤化疗耐药的一个重要原因。本文将对化疗相关的NETosis通路进行综述，并探讨其在肿瘤化疗耐药中的作用。
首先，我们来了解一下NETosis通路。NETosis是一种特殊形式的神经外分泌，主要由中性粒细胞介导。在NETosis过程中，中性粒细胞会释放出一种由DNA、组蛋白和特定蛋白质组成的纤维蛋白聚集物，称为“净化网”（NETs）。这些NETs具有捕获和杀伤病原体的能力。然而，研究发现，NETs也与肿瘤发展和治疗耐药相关。
化疗药物通过干扰癌细胞的DNA合成或抑制细胞周期来杀灭癌细胞。然而，化疗药物同样会引发一系列的细胞应激反应，其中之一就是NETosis通路的激活。研究发现，化疗药物如顺铂、紫杉醇和氟尿嘧啶等可以直接刺激中性粒细胞释放NETs。此外，化疗药物还可以通过激活胞内信号转导通路，如Raf/MEK/ERK通路、PI3K/Akt通路和JAK/STAT通路等，促进NETosis的发生。而这些由化疗药物引起的NETs可以改变肿瘤的微环境，从而对化疗药物的疗效产生影响。
NETs在肿瘤化疗耐药中的作用主要表现在以下两个方面。首先，NETs可以促进肿瘤细胞的生存和扩散。在肿瘤微环境中，NETs能够为肿瘤细胞提供一个适宜的基质，从而促进其侵袭和转移。此外，NETs还可以充当肿瘤细胞的“庇护所”，保护肿瘤细胞免受化疗药物的毒性作用。研究表明，NETs通过捕获化疗药物并激活DNA修复机制，从而减少化疗药物对肿瘤细胞的杀伤效应。因此，化疗药物引起的NETs的生成和积累可能是肿瘤细胞对化疗耐药的一个重要机制。
其次，NETs还可以激活炎症反应。NETs释放的DNA和蛋白质能够被免疫系统识别并激活免疫炎症反应。在肿瘤化疗过程中，通过化疗药物引起的NETs会激发炎症反应，进而影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。一方面，炎症反应会增加MAPK和NF-κB等炎症信号通路的活性，从而提高肿瘤细胞对化疗药物的抗性。另一方面，炎症反应还会促使肿瘤细胞采取逃避免疫检测的策略，从而增加其对化疗药物的抗性。
综上所述，化疗引发的NETosis通路的激活可能是肿瘤化疗耐药的主要机制之一。化疗药物直接或间接刺激中性粒细胞释放NETs，并改变肿瘤的微环境，促进肿瘤细胞的生存和扩散，减少化疗药物对肿瘤细胞的杀伤效应。此外，NETs还可以激活炎症反应，进一步影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。因此，研究和干预化疗引起的NETosis通路对于克服肿瘤化疗耐药具有重要意义。
参考文献：
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