2024年8月27日，中国上海，尧唐（上海）生物科技有限公司（下称“尧唐生物”）宣布与深圳信立泰药业股份有限公司（股票代码：002294）（以下简称“信立泰”）就尧唐生物自主研发的针对PCSK9靶点的碱基编辑药物YOLT-101，签订了在中国内地的开发及商业化授权协议，总交易金额为10.35亿元人民币。
根据协议条款，信立泰将获得YOLT-101在中国内地（不包括香港、澳门及台湾地区）的独占开发与商业化许可权。尧唐生物将获得最高2.05亿元人民币的首付款以及根据研发进度支付的研发里程碑付款；还将根据净销售额获得最多8.3亿元人民币的销售里程碑付款，总交易金额将达10.35亿元人民币。此外，信立泰将在许可产品于该地区达成的净销售额基础上，向尧唐生物支付分层销售提成。协议生效后，尧唐生物将继续负责完成YOLT-101的临床前研究工作，在许可领域和许可区域内的临床试验将由信立泰负责准备和实施。
LDL‑C 是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的致病性危险因素。近年来，我国≥18 岁人群血脂异常患病率明显升高。家族性高胆固醇血症由参与低密度脂蛋白（LDL）代谢的基因发生突变引起，可导致动脉粥样硬化，以及各种危及生命的心血管疾病并发症出现。
▲ PCSK9调节胆固醇的生物学机制
目前，在临床实践中，主要降胆固醇药物包括他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂、PCSK9抑制剂及其他降脂药。PCSK9靶点是一个经典的胆固醇代谢相关基因，一小部分人天然PCSK9基因具有功能缺失突变，大量人类遗传学研究数据表明，携带PCSK9功能缺失突变的个体血液中LDL-C含量显著降低，对心血管疾病有明显的保护作用。PCSK9抑制剂有望改变降低LDL治疗的格局，显著降低了ASCVD的风险。
YOLT-101是尧唐生物自主研发的新一代体内基因编辑药物，同时采用了尧唐自主专利的碱基编辑器YolBE®和新型脂质纳米颗粒YOL-LNPs®递送载体，通过LNP介导的肝脏靶向作用，经肝脏细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）介导的内吞进入肝细胞，释放碱基编辑器和gRNA，两者形成YolBE-gRNA复合体，靶向PCSK9基因特定序列，在特定位点进行碱基编辑，从而关闭基因表达，抑制PCSK9对LDLR的降解，增加LDLR与低密度脂蛋白（LDL）的结合，有效清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低其血液浓度，最终延缓和治愈家族性高胆固醇血症。
YOLT-101可以在DNA单碱基水平精准编辑PCSK9基因，高效降低靶蛋白表达，兼具有效性和安全性，有望为FH患者提供更多治疗方案。目前，YOLT-101尚处于临床前研究阶段，并于2024年4月完成一项由研究者发起的临床研究（IIT研究）中的首例受试者给药。
尧唐生物创始人及CEO吴宇轩博士表示：“信立泰集团在临床开发和市场推广方面拥有丰富的经验和强大的能力。我们非常高兴能与这样一家在心血管领域具有独特竞争优势的企业建立合作伙伴关系。YOLT-101的临床前数据显示，在非人灵长类动物模型中，YOLT-101通过一次给药便实现了LDL-C大幅度降低，效果持续近两年。在未来的临床应用中，该产品有望实现‘一次给药，终生获益’的治疗效果。我们相信，此次合作将加速YOLT-101在中国内地的临床开发和商业化进程，充分释放其在治疗家族性高胆固醇血症等心脑血管疾病方面的临床价值，使这一具备全球竞争力的创新产品能够早日服务中国患者。”
信立泰董事长叶宇翔先生表示：“体内基因编辑疗法是医学领域的一次革命性突破，能够精准、有效地治疗包括心脑血管疾病在内的多种疾病。这一创新技术的引入，将帮助我们突破传统药物的局限，从基因层面根治特定疾病。我们深知，国内医药行业的创新机遇不断涌现，销售环境也在持续变化，坚持自主研发和创新药开发是企业可持续发展的关键战略，也是信立泰一贯秉持的方针。信立泰与尧唐生物在‘科学驱动与临床创新’的理念上高度契合。我们期待两家公司能够成为长期战略合作伙伴，共同实现持续发展。”
关于信立泰
深圳信立泰药业股份有限公司成立于1998年，2009年在深交所上市（股票代码：002294），是一家立足中国、面向全球、研产销一体化的创新驱动型医药企业。公司先后承担“十一五”“十二五”“十三五”国家重大专项及国家、省、市的重大科技项目60余项，3次获“中国专利金奖”，荣获“国家技术创新示范企业”“中国医药研发产品线最佳工业企业”等荣誉。
公司拥有全链条创新药研究和开发能力，聚焦心脑血管、肾病、代谢、骨科及免疫等慢病领域；全球范围内设有五大创新药研发中心，形成以小分子化药、生物药、siRNA小核酸与基因编辑药物、医疗器械为主的创新平台；产品已覆盖全国主要城市，并不断拓展海外市场，业务范围覆盖欧洲、亚洲、非洲、北美洲、南美洲的40+个国家和地区，惠及无数患者。
关于尧唐生物
尧唐生物是一家以创新为驱动，专注于开发基于mRNA-LNP递送的体内基因编辑药物的高科技生物医药公司。尧唐生物成立于2021年，依托多个技术创新平台，成功发掘和进化了新一代基因编辑器YolCas™和碱基编辑器YolBE®，获得了具有自主知识产权的新型脂质纳米颗粒YOL-LNPs®，实现了更高效率的体内递送。公司已经建立了上海总部研发中心和GMP生产基地，拥有先进的mRNA-LNP生产工艺及完善的体内基因编辑药物生产和质量控制平台。
尧唐生物自主研发的首个产品管线YOLT-201的临床试验已于今年三月获得国家药监局批准，今年六月成功完成首例患者入组，标志着国内首个LNP介导的体内基因编辑药物进入注册临床阶段。同时，基因编辑治疗家族性高胆固醇血症（FH）和原发性高草酸尿症（PH1）的项目已成功开展了研究者发起的临床研究，初步取得了优异的临床效果。
版权声明
