今日，知名学术期刊《Cell》发布了Moderna旗下抗猴痘病毒的mRNA候选疫苗mRNA-1769的最新研究结果。数据显示，mRNA-1769在预防猴子感染后发生严重疾病及降低体内病毒水平方面，表现显著优于目前已获批的猴痘疫苗。mRNA-1769疫苗目前正在英国展开1/2期临床试验，共有351名成年人参与，研究结果预计将在2025年中公布。
猴痘疫情现状
猴痘是一种人畜共患病毒，被认为是天花病毒的较轻版本，其典型症状包括早期发烧、身体疼痛和头痛。如果不加控制，感染可能会导致皮疹和皮肤破裂。猴痘通过身体接触传播。
8月14日，世界卫生组织宣布：将猴痘爆发为“国际关注的突发公共卫生事件”，这是世卫两年来第二次宣布猴痘为全球公共卫生紧急事件。世卫曾于2022年宣布猴痘为PHEIC，直到2023年5月才解除这一状态。2022年，全球爆发了2型猴痘病毒疫情，波及115个非流行国家，报告了超过9.5万例病例。
相比之下，1型猴痘病毒以更严重的临床表现和更高的死亡率为特征。近期发现的1b型变异株传播能力增强，导致中非地区的病例显著增加，特别对儿童和家庭产生了巨大影响。
根据世界卫生组织（WHO）的数据，1型猴痘病毒比2型更易引发重症感染，且死亡率更高。目前非洲国家刚果民主共和国爆发猴痘，并已蔓延到邻国。自2024年初以来，13个非洲国家已报告2,863例确诊的猴痘病例，517例死亡。该病毒通过X传播，但也可能通过接触受污染的物体、皮肤损伤或简单的呼吸道飞沫传播。事实上，刚果民主共和国已发现在校儿童之间和家庭内的传播。
此外，据BBC报道称，瑞典周四确认了首宗感染猴痘新型1b病毒株确诊病例，这也是非洲以外的首宗病例。
瑞典公共卫生局局长维格泽尔(Olivia Wigzell)在新闻发布会上说，该病人是在非洲疫情大规模爆发的地区逗留期间被感染的，感染者已按照卫生机构的建议接受了治疗。
许多证据表明，mpox已越来越多地通过日常接触而非X传播。因此，开发一款有效的猴痘疫苗成为全球紧迫的需求，以应对这一不断扩大的公共卫生威胁。
Moderna猴痘病毒候选疫苗mRNA-1769
Moderna的候选疫苗mRNA-1769是一种表达MPXV表面蛋白的mRNA-脂质纳米颗粒（LNP）疫苗，含有编码猴痘病毒表面四种蛋白质（A29、A35、B6和M1）的mRNA分子，这四种蛋白质对于猴痘病毒的复制相当重要，并且在演化中高度保守。个体在接种疫苗后会将mRNA转化为病毒蛋白，免疫系统便可以学会识别这些蛋白以对抗病毒。
▲研究示意图（图片来源：参考资料[1]）
在这项研究中，科学家将18只食蟹猴随机分成三组，每组六只猴子分别接受mRNA-1769、活性对照组获批猴痘疫苗Jynneos，以及生理盐水的注射。研究小组随后给猴子注射了一种已知致命的猴痘病毒变体。
结果显示，生理盐水对照组中有五只猴子死亡，而所有接种mRNA-1769与活性对照疫苗的猴子均存活。值得一提的是，接种mRNA-1769的猴子出现的病变最少，平均峰值病变数为54。而活性对照疫苗组的平均峰值病变数为607。这些病变是猴痘感染的标志。根据世界卫生组织标准，若个体出现超过100个病变被认为是严重感染，超过250个病变则为极严重感染。分析显示，mRNA-1769组中的猴子，没有一只被认定为严重或极严重感染。
此外，与活性对照组相比，mRNA-1769疫苗组动物的血液和喉咙中的猴痘病毒含量较低，且这些动物体内所产生的抗体与病毒蛋白结合的能力，较活性疫苗组动物体内中的抗体更好。
除了Moderna，BioNTech也正在开发猴痘病毒mRNA疫苗BNT166。在临床前实验中，该疫苗已被证明可以保护小鼠和猴子免受猴痘病毒感染。BNT166的1/2期临床试验正在进行中，已招募了64人，预计明年年中会有初步结果。
参考资料
[1]非人灵长类动物接种mRNA或改良痘苗后对mpox的保护作用比较：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00972-3
[2]今日墨尔本：卷土重来！致命病毒来袭！致死率10%，WHO拉响最高级别警报，疫情蔓延16国！澳洲敦促加强入境筛查。https://mp.weixin.qq.com/s/Kcng5ZJxQkkR1LAsn1H_oA
[3]药明康德：Moderna猴痘病毒mRNA疫苗登《细胞》！临床试验结果有望明年公布。https://mp.weixin.qq.com/s/uJBQ9KLhwUMm_2ClWYdE3g
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