综述
神经损伤修复
保护与再生
描述不同 TrkB 受体激动剂及其在多种神经系统疾病动物模型中的应用
德国布伦瑞克大学Martin Korte 团队
脑源性神经营养因子通过其受体 TrkB 参与调节大脑的神经元存活、生长和可塑性。由于脑源性神经营养因子水平的降低和脑源性神经营养因子/TrkB 信号的改变具有至关重要且非常多效的活性，已发现与广泛的神经系统疾病有关。但由于其生物利用度和药理特性较差，脑源性神经营养因子本身的治疗价值很低。外源性脑源性神经营养因子 与 p75神经营养因子受体的结合有可能引起一些不需要的和有害的副作用。因此，开发专门促进 TrkB 信号转导的工具和方法已成为转化研究的重要目标。新开发的工具包括不同类别的 TrkB 受体激动剂分子。在应用 TrkB 受体激动剂药物后在体外和体内观察到的益处似乎主要取决于它们的一般神经保护活性和它们促进神经元可塑性的能力。TrkB 激动剂抗体已显示特异性结合 TrkB 受体，而不是 p75神经营养因子受体。虽然根据目前的知识，TrkB 受体激动剂本身似乎没有逆转疾病病理学的潜力，但促进脑源性神经营养因子/TrkB 信号传导仍然具有非常高的治疗相关性。
来自德国布伦瑞克大学Martin Korte 团队认为，基于外源性脑源性神经营养因子给药治疗的假定局限性之一是缺乏空间特异性。目前的理解是脑源性神经营养因子的活性依赖于局部调节的信号传导，即突触。用一些激动剂抗体治疗后，TrkB受体的长期激活似乎支持了它们的有益活性，而不会导致不必要的或负面的副作用。这可能也是由于所有这些抗体对TrkB的特异性，尤其是缺乏与p75神经营养因子受体的结合。虽然TrkB激动剂药物治疗各种神经系统疾病的有益效果是显而易见的，但这些药物是否有潜力成为一种改变疾病的治疗方法仍悬而未决。它们的主要益处来自于它们的一般神经保护活性或促进神经元可塑性的能力，而不是逆转疾病病理。另一方面，所描述的脑源性神经营养因子/TrkB信号的改变是否是疾病的原因，或者更确切地说是相关性，甚至只是细胞损失的次要后果，目前尚不清楚。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年1期发表。
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https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.374138
引用本文：Zagrebelsky M, Korte M (2024) Are TrkB receptor agonists the right tool to fulfill the promises for a therapeutic value of the brain-derived neurotrophic factor? Neural Regen Res 19(1):29-34. https://doi.org/10.4103/1673-5374.374138
