Microglia Dynamics in Alzheimer’s Disease
Introduction
阿尔茨海默病 (Alzheimer's Disease, AD) 是目前最常见的痴呆症，在 85 岁以上的人群中发病率高达25-50% 。AD病理学以Aβ斑块与tau神经缠结为主要特征，而小胶质细胞作为脑内重要的免疫细胞，其活动与Aβ/tau斑块的沉积有密切关系，从而影响AD进程。通过全基因组关联分析，筛选出了APOE和TREM2等与AD高度相关的风险基因，而他们的不同等位基因/基因簇在小胶质细胞-AD病理学中的作用还有待进一步揭示。
Hansen, D. V et al., Journal of Cell Biology, (2017)
Main Paper I
Rao, A. et al. Cell Stem Cell (2024).
尽管大量证据表明小胶质细胞和APOE4在AD发病机制中都起到关键作用，但其具体影响尚未明晰。本文利用移植人类诱导性多能干细胞（hiPSC）衍生神经元的嵌合小鼠模型，揭示了小胶质细胞在APOE4驱动的AD病理中的促进作用，并表明清除小胶质细胞可能通过减轻淀粉样斑块和tau沉积来减轻神经退行性变化。这些发现为进一步研究AD的治疗策略提供了新的方向，并提示小胶质细胞可能是一个有希望的潜在治疗靶点。
Main Paper II
小胶质细胞TREM2受体的功能丧失突变会增加三倍以上的AD罹患风险，一直以来受到广泛的研究。然而，Trem1也包含在Trem相关基因簇里，其在AD病理中的作用还有待研究。本文发现，Trem1缺失可以阻止与衰老相关的髓系代谢变化、炎症反应和海马记忆功能衰退，提示其可能是一个潜在的治疗靶点。
Wilson, E. N. et al. Nature Neuroscience (2024)
Discussion
疾病相关的小胶质细胞被广泛认为会参与AD, ALS等神经退行性疾病的病理学过程。Discussion部分中，我们将结合前面主讲同学的内容和相关综述，总结疾病相关小胶质细胞(DAM)的定义，形成和参与的重要信号通路并讨论现有冲突的文献结果，研究的挑战性和DAM相关治疗方法的未来发展方向。
Deczkowska, A. et al. Cell (2018)
“
JC 基本信息
/ INFORMATIONS
时间
2024年12月21日10：00-13：00
地点
北京大学吕志和楼B106
主讲人
靳翔凯 朱昊彬 杨悦 柳懿宸
嘉宾
张研（北京大学生命科学学院）
谢梦（北京大学心理与认知科学学院）
班主任
宋艳
欢迎感兴趣的同学给主讲人发邮件报名旁听本次JC：
靳翔凯 kyl@stu.pku.edu.cn
朱昊彬 2200012289@stu.pku.edu.cn
杨悦 2100012126@stu.pku.edu.cn
柳懿宸 2100012103@stu.pku.edu.cn
本次JC提供午餐，如有忌口请在邮件中一并告知。
Reference
【Introduction】Hansen, D. V et al. (2017). Microglia in Alzheimer’s disease. Journal of Cell Biology, 217(2), 459–472. https://doi.org/10.1083/jcb.201709069
【Main paper I】Rao, A. et al. (2024). Microglia depletion reduces human neuronal APOE4-related pathologies in a chimeric Alzheimer’s disease model. Cell Stem Cell, S1934590924003679. https://doi.org/10.1016/j.stem.2024.10.005
【Main paper II】Wilson, E. N. et al. (2024). TREM1 disrupts myeloid bioenergetics and cognitive function in aging and Alzheimer disease mouse models. Nature Neuroscience, 27(5), 873–885. https://doi.org/10.1038/s41593-024-01610-w
【Discussion】Deczkowska, A. et al. (2018). Disease-Associated Microglia: A Universal Immune Sensor of Neurodegeneration. Cell, 173(5), 1073–1081. https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.05.003
供稿｜靳翔凯 朱昊彬 杨悦 柳懿宸
排版｜张静函
审核｜赵文迪
