Nature immunology：角鲨烯基乳化佐剂对疫苗响应的影响
健康
2025-01-06 17:25
湖北
近日，斯坦福大学Bali Pulendran通讯在《Nature immunology》发表论文“System vaccinology analysis of predictors and mechanisms of antibody response durability to multiple vaccines in humans”，对添加和不添加角鲨烯基乳化佐剂AS03的H5N1流感疫苗免疫应答的全面分析，为影响抗体应答持久性的因素提供了新见解。同时，《Nature immunology》NEWS&VIEWS栏目对此进行了报道“Platelet partnerships and lasting memories”。作者详细研究了添加AS03佐剂的H5N1疫苗接种的早期转录特征。结果表明，AS03诱导的转录反应比单独疫苗更强。基因集富集分析显示，AS03增加了与天然和适应性免疫细胞及通路相关模块的表达。作者还发现佐剂组和非佐剂组的应答动力学不同，前者反应更早且更强。研究证明AS03可增强对H5N1疫苗接种的抗体应答的幅度、亲和力和广度。添加AS03的疫苗诱导出更高的微量中和和血凝抑制滴度，以及更广泛的交叉进化枝中和抗体。表面等离子共振测定进一步证实了抗体结合和亲和力的增加。这些发现表明AS03是提高抗体应答质量的有效佐剂。研究了疫苗接种诱导的活化TFH细胞在抗体产生中的作用。结果显示，添加AS03的疫苗接种促进了循环中活化TFH细胞的更高频率，与中和抗体和对H5头部结构域的抗体亲和力相关。对分选的TFH细胞的基因表达分析揭示了活化和静止TFH细胞之间的转录谱差异，前者表现出更高的代谢活性和与免疫调节相关基因的表达。作者确定了一种血小板和细胞粘附相关的转录特征可作为抗体应答持久性的预测因子。该特征与对H5N1和季节性流感疫苗的抗体应答持久性相关。机器学习分析证实了该特征的稳健性，且在多种疫苗中保守。CITE-seq分析显示血小板是该特征的主要来源，表明巨核细胞在抗体持久性中可能具有潜在作用。作者发现，通过血小板生成素受体信号传导激活巨核细胞可增加浆细胞存活和抗体应答持久性。在小鼠中，TPO给药增强了对添加AS03的COVID-19疫苗的抗体应答持久性。体外实验表明巨核细胞通过APRIL、MIF-CD74轴和整合素依赖性接触促进浆细胞存活和抗体产生。这些发现提示了一种调节抗体持久性的新机制。总之，研究确定了一种可预测抗体应答持久性的转录特征，并揭示了血小板和巨核细胞在调节疫苗接种免疫应答中以前未被认识的作用。结果对疫苗开发和设计增强疫苗诱导免疫持久性的策略具有重要意义。未来研究应聚焦于进一步阐明这些观察结果背后的机制，并探索靶向巨核细胞以提高疫苗效力的潜力。https://doi.org/10.1038/s41590-024-02036-z
