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近年来，我国造血干细胞移植数量增长迅速。根据中国造血干细胞移植登记数据，2023年我国造血干细胞移植例数达21533例，其中自体造血干细胞移植（ASCT）6572例（30%），异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）14961例（70%）。在急性淋巴细胞白血病（ALL）领域，尽管自体移植比例较小，但其仍是治疗ALL的有效手段。2020年Hematolgy上发表的一项研究显示，ASCT治疗Ph+ALL的3年总生存（OS）率达83%[1]。2023年Br J Haematol上发表的一项研究显示，对于化疗后微小残留病（MRD）阴性的患者，ASCT相较allo-HSCT可能是一种更有效的方法[2]。《中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2024年版）》[3]指出，无合适供者的预后不良组患者（尤其是MRD持续阴性者）、预后良好组患者（MRD阴性者）可以考虑在充分的巩固强化治疗后进行ASCT。
自体移植治疗急性白血病的“天津模式”
自1986年中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）严文伟教授实施中国首例自体移植以来，历经近四十年时间对ASCT治疗急性白血病的模式进行优化，形成“天津方案”[4]，具体见下图。
由中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）牵头开展的一项多中心、前瞻性、队列研究(ChiCTR2200063863)，探讨了ALL患者接受MCAC（美法仑、环磷酰胺、克拉屈滨、阿糖胞苷）或TCAC（全身照射、环磷酰胺、克拉屈滨、阿糖胞苷）预处理方案进行ASCT的疗效和安全性。纳入达s3CMR的Ph+ALL患者以及化疗3疗程达MRD阴性，并持续MRD阴性的Ph-B-ALL患者。排除有中枢神经系统白血病病史、髓外浸润病史以及ETP-ALL、Ph-like-ALL、T-ALL等。截至2024年1月21日，共入组43例患者，其中MCAC组30例，TCAC组13例。
结果显示，MCAC组1例中性粒细胞（ANC）未植入、2例血小板（PLT）未植入；TCAC组均植入。中位随访258（5～833）天，共有3例患者死亡，均为MCAC组，其中1例形态复发后因新冠死亡、1例脑出血、1例军团菌肺炎脑炎；3例患者出现形态复发，包括MCAC组1例，于移植后+90天复发，TCAC组2例，分别于移植后+75天、+390天复发；7例患者出现分子及形态复发：包括MCAC组3例，于移植后+90、+107、+120天复发；TCAC组4例，于移植后+50、+75、+90、+180天复发。
急性白血病移植领域的最新进展
由庞爱明教授等执笔的《成人急性白血病自体造血干细胞移植专家共识（2024年版）》[5]于今年7月发布，共识从ASCT治疗成人急性白血病的适应证、移植时机的选择、预处理方案及造血干细胞输注、移植后维持治疗等七个方面，对急性白血病的ASCT进行了全面介绍，为提高我国ASCT治疗成人急性白血病的临床疗效、改善成人急性白血病患者的ASCT预后提供了重要参考和指导。
移植前达MRD阴性缓解，可显著降低复发和延长生存。一项荟萃分析[6]通过对21项研究数据分析，探讨allo-HSCT前MRD状态对患者接受移植后的生存影响。结果显示，移植前MRD状态对无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）的预测风险比分别为4.77、1.98（P均<0.05）。研究提示，allo-HSCT前MRD阳性的患者复发率高预后较差，如患者达到MRD阴性会获得显著生存获益。
GRAALL-2014/B研究[7]在2015年12月到2020年12月期间纳入了198例Ph-成人B细胞前体（BCP）-ALL患者，旨在评估贝林妥欧单抗用于高危Ph- B-ALL患者巩固治疗的疗效，诱导和巩固1后持续完全缓解（CR）的患者，在第12周前瞻性地给予贝林妥欧单抗治疗。结果显示，贝林妥欧单抗组相较化疗组可显著提高无病生存率（DFS）（中位2.5年：72% vs. 54%），并降低累积复发率（中位2.5年：20% vs. 41%）。
INO-VATE研究[8]是首个在Ph+和Ph-R/R B-ALL中比较抗体偶联药物（ADC）治疗与标准化疗疗效和安全性的双臂、III期研究，结果发现与标准化疗相比，奥加伊妥珠单抗使CR/CRi率提高一倍以上，且MRD阴性率更高。2023 EHA上公布的中国单中心真实世界研究[9]，探讨了奥加伊妥珠单抗治疗成人B-ALL的疗效和安全性，结果发现奥加伊妥珠单抗用于成人B-ALL的诱导、维持/巩固、MRD转阴及复发/难治性的治疗均疗效显著，安全可控。
此外，由中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）姜尔烈教授担任主要研究者的多项研究也正在开展中，包括贝林妥欧单抗用于ASCT/allo-HSCT后NGS-MRD复发B-ALL患者的前瞻、单臂临床研究；高危B-ALL患者造血干细胞移植后早期应用奥加伊妥珠单抗维持治疗的临床观察；纳基奥仑赛注射液联合ASCT治疗青少年或成人B-ALL首次CR期（CR1）、MRD阳性患者的临床研究。期望通过持续探索和实践优化，不断提高造血干细胞移植治疗ALL的疗效，最终改善患者预后。
专家简介
庞爱明 教授
（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）
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