德大医械成立于2014年，专注从事医械产品上市前的法规、技术领域咨询等服务。主营业务：产品注册，临床试验、同品种评价、海外注册、进口注册、质量体系建立及维护、技术转移、医工转化、概念验证等。经过近10年的不断发展壮大，德大建立了一支行业实操经验丰富，充满活力的服务团队，并与国内多家临床机构及检测公司建立了良好的合作关系；德大团队坚持为客户提供一站式管家式服务，旨在帮助客户最大程度降低注册风险、缩短项目周期、 加速产品早日上市。
公司特点：针对不同品种医疗器械提供个性化咨询服务。
德大医械有若干技术讨论群，欢迎医械行业同仁进群，与大家交流技术及工作问题。
1、设施缺陷统计分析
未能进行全面的根本原因分析； 未评估产品质量影响； CAPA细节不足； 重复观察项； 需要发起CAPA的拓展问题。
工厂的缺陷很少归结为单一问题，通常存在系统性问题，申请后行动函中的缺陷数量从1条至18条不等，平均值为6条。最常见的缺陷见下图，包括环境和人员监控、数据可靠性、无菌工艺控制/验证、设备清洁/交叉污染、目视检查、实验室SOP/调查、质量协议、消毒效力/设施消毒、设备维护以及人员培训程序等。
1.1 环境和人员监控
消毒后立即进行环测（未反应运行期间的真实控制状态）；
在A级区域发生关键干预操作后，从成品批次、灌装操作人员、浮游菌检测以及表面生物检测中回收霉菌和产孢细菌，结果超标；重复地表明缺乏足够控制；
CAPA未能评估反复污染的根本原因或评估设施消毒程序（例如清洁剂的选择、使用方法以及频率等）。
1.2 数据可靠性
在发现计算机化系统权限控制不足后，不能证明所有GMP系统都经过评估以防止未经授权的访问或数据操纵；
作为数据可靠性CAPA的一部分而创建的SOP中，与审计追踪审核以及QC和QA确保数据可靠性的职责的信息不足；
启动了全面的CAPA来评估和增强软件安全性，以解决在流程和系统中发现的漏洞，这些漏洞允许在未进行测试或未遵循批准程序的情况下删除、重新处理或创建数据。评估正在进行中，并FDA认为有必要进行后续检查以评估新数据可靠性管理程序的充分性和完整性。
1.3 无菌工艺风险
对SOP遵守和无菌技术的培训程序的存在改进不足，因为根本原因没有解决，例如未进行隔离器门消毒和通风过滤器检测，因为未将它们定义为风险，并且没有加入到程序中； 由于观察到的差异，无法保证在RABS中进行的无菌工艺模拟或烟雾研究代表常规无菌条件或常规灌装操作； 仍有大量CAPA有待完成，包括设备重新设计、操作员和设备再确认、采购新耗材、重新定位关键设备、额外的气流模式测试以及执行额外的无菌工艺模拟。CAPA和有效性评估超出了BLA的用户费用日期（User Fee Date），需要重新现场检查以确认这些变更及其有效性。
1.4 交叉污染控制/清洁验证
缺乏全面的风险评估来防止源自设施中生产的其它高效价产品的污染； 没有科学依据来论证清洁程序、建立的最大允许残留限度，或证明去污染方法的有效性； 清洁验证和常规清洁确认期间未在与产品接触的共用工艺设备表面进行直接采样，缺乏充分的理由；未能考虑与设备脏污保留期和手动清洁过程存在差异相关的风险。
1.5 目视检查
提议的外观缺陷严重性重新分类未基于对患者的潜在风险，未涵盖所有缺陷类别；
未评估受已鉴别的外来颗粒影响的批次的产品质量影响，包括对制剂无菌性的潜在影响； 改进目视检查程序的措施并非基于根本原因调查的结果，并且影响评估未扩展到其它可能受影响的批次。
PPT中还有一页专门介绍了生物制品生产过程中涉及到的ICH指南，博主觉得挺有用的，因此放在了文末，见下图。
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