重组慢病毒是一类由人免疫缺陷病毒1型改造获得的病毒载体,敲除HIV-1原有的毒性基因,并转入外源性的目标基因,属于假性病毒。这种重组假型慢病毒能将目标基因导入到一些较难转染的细胞,并将靶基因随机整合到宿主的基因组中。在一些假型慢病毒的构建中,通过使用新的包膜糖蛋白可以改变重组慢病毒的嗜性,即特异性的感染某一类具有对应受体的细胞 (图2)。
理论上,重组慢病毒载体出现复制型回复突变的可能性几乎为零。近二十多年来,使用重组慢病毒载体进行的临床研究和商业化应用也没有发现具有复制性的重组慢病毒案例。但由于RNA病毒天然属性,这种生物安全风险仍没有被完全消除。随着细胞治疗的发展,法规监管也在复制型病毒的分析和检出方面提出了新的要求。对于重组慢病毒的包装系统、重组慢病毒产品以及转导生成的改造后细胞治疗产品均需要通过感染性实验和分子分析等检定复制型慢病毒的可能 (图4)。
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