引言
《胃肠病学》（Gastroenterology）是美国胃肠病学会（American Gastroenterology Association，AGA）的官方杂志，是国际消化病学领域的顶级学术期刊，提供了胃肠病学基础和临床研究的最新和权威报道。首都医科大学附属北京友谊医院是国家消化系统疾病临床医学研究中心和消化健康全国重点实验室依托单位，是AGA在中国唯一官方指定授权发布《胃肠病学》杂志翻译的单位。
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＜第29期＞
伏诺拉生与静脉质子泵抑制剂在预防内镜止血成功后高风险消化性溃疡再出血方面的比较：一项多中心随机非劣效性试验
通讯作者：
Uayporn Kaosombatwattana医学博士，泰国曼谷玛西隆大学Siriraj医院消化内科
背景与目标
大剂量质子泵抑制剂（Proton pump inhibitor, PPI）已被推荐用于预防高风险消化性溃疡（Peptic ulcer, PU）止血后再出血。伏诺拉生也被证明在各种酸相关疾病中的疗效并不劣于PPIs。本研究旨在比较伏诺拉生与静脉PPI在预防高风险消化性溃疡止血后再出血方面的疗效。
方法
本研究是一项在6个中心开展的多中心、随机、非劣效性试验。内镜前和内镜治疗均按照标准方案（临床常规）进行。成功止血后，PU出血高风险患者（Forrest Ia/Ib或IIa/IIb级）按1:1的比例随机接受伏诺拉生（20mg bid 共3天，之后伏诺拉生20mg qd共28天）或大剂量PPI（泮托拉唑静脉输注8mg/h 共3天，之后奥美拉唑20mg bid共28天）治疗。研究的主要结局是 30 天内再出血率。次要结局包括3 天和7 天内再出血率、全因和出血相关死亡率、挽救治疗率、输血需求、住院时间和安全性。
结果
研究共纳入194名患者，两组患者的基线特征、出血严重程度和溃疡分期无明显差异。伏诺拉生组和PPI组的30天内再出血率分别为7.1%（7/98）和10.4%（10/96）。研究证实伏诺拉生的疗效不劣于PPI（非劣效界值定义为10%，风险差异-3.3%；95%置信区间-11.2~4.7；P < 0.001）。伏诺拉生组在3天和7天内再出血率方面亦不劣于PPI（Farrington-Manning检验，P < 0.001）。两组的所有次要结局均无显著差异。
结论
在高风险消化性溃疡出血的患者中，伏诺拉生预防30天内再出血的疗效并不劣于静脉PPI。
图1. 图文摘要
研究亮点和启示
消化性溃疡是上消化道出血的主要原因之一，其发病率和死亡率均较高。除必要的内镜止血外，药物治疗也同样重要。使用大剂量质子泵抑制剂提高胃内 pH 值是防止溃疡止血后再次出血的基石治疗，目前国际指南也建议在内镜止血后72 小时内使用大剂量质子泵抑制剂。
钾竞争性酸阻滞剂伏诺拉生，相比于PPI具有抑酸作用更强、在酸性环境中稳定性更好、起效更迅速和半衰期更持久等优势。并且在各种与酸有关的疾病中，例如反流性食管炎、幽门螺杆菌根除治疗、消化性溃疡等，也已被证实其疗效不劣于PPIs。这项纳入194名患者的多中心、随机、非劣效性研究旨在比较口服伏诺拉生与静脉应用大剂量PPI预防高风险消化性溃疡内镜止血后再出血的作用。
本研究的主要结局为30天内再出血率，伏诺拉生组为7.1%（7/98）而PPI组为10.4%（10/96），统计分析结果显示伏诺拉生的疗效不劣于PPI。次要结局方面，伏诺拉生组的第3天和第7天的再出血率分别为3.1%和6.3%，PPI组为5.1%和8.3%；伏诺拉生组的死亡率为6.1%，PPI组为9.4%，两组的出血相关死亡率均为零；PPI组中有2名患者分别进一步接受了介入栓塞治疗和手术治疗，而伏诺拉生组没有患者接受挽救治疗；两组的输血需求相当；住院时间方面，伏诺拉生组为5.5天，PPI组为6天。安全性方面，伏诺拉生组23.5%的患者和PPI组27.1%的患者报告了轻度不良事件。
本研究为伏诺拉生治疗消化性溃疡的使用提供了强有力的证据支持，尤其是对于预防高风险消化性溃疡内镜止血后再出血时，伏诺拉生在疗效和安全性方面均与PPI相似，进一步巩固了伏诺拉生作为传统PPI疗法替代方案的地位。其口服给药的方式为医生和患者均提供了便利，也有助于提高患者的依从性和整体治疗体验。
本研究也有一定的局限性。首先，开放标签的设计可能会导致偏倚的产生。其次，纳入的患者群体极高风险溃疡的比例较低，且受到COVID-19大流行的影响，患者接受急诊内镜时间有所延迟（中位时间为27小时）。最后，本研究没有通过 CYP2C19 和 CYP3A4 多态性对患者进行药物代谢特性的评估，两组患者的药物代谢特性无法得到比较。
综上所述，本研究证实了伏诺拉生在预防高风险消化性溃疡内镜止血后患者的30天内再出血方面不劣于高剂量静脉PPI，且具有相似的安全性和疗效。
译者简介
译者
陈楚岩
医学博士
消化内科医师
医学博士，首都医科大学附属北京友谊医院消化内科主治医师。主要研究方向为炎症性肠病的诊断和治疗，在SCI期刊发表论文10余篇。
审核
施海韵
医学博士、副主任医师
副教授、青年博导
医学博士，首都医科大学附属北京友谊医院消化内科副主任医师，副教授，青年博导。中华医学会消化病学分会胃肠微生态学组委员，北京医学会消化病学分会肠道疾病专业副召集人，北京医学会消化病学分会青年论坛副召集人。入选北京市优秀青年人才、北京市科技新星计划等多项人才计划。主持国家自然科学基金、首都临床特色应用研究等多项科研课题。在国际、国内学术期刊发表论文30余篇，多次在DDW、APDW等国际国内学术会议做汇报交流并获青年研究者奖。主要研究方向：炎症性肠病、结直肠肿瘤与肠道微生态。
总审核
张澍田
主任医师、教授
博士生导师
首都医科大学附属北京友谊医院院长，消化健康全国重点实验室主任，国家消化系统疾病临床医学研究中心主任，国家临床医学协同研究创新联盟秘书长，中国医院协会第三、四届副会长，中华医学会消化内镜学分会第七届主任委员，中华医学会消化病学分会第九届副主任委员，北京医学会消化内镜学分会第六届主任委员，北京医学会消化病学分会第十届主任委员，中国医师协会消化医师分会第四、五届会长，亚太消化内镜学会第六、七届委员，世界华人消化医师协会第一届会长，中华消化内镜杂志主编，中华消化杂志副主编，中华医学杂志（英文版）副主编。
首都医科大学附属北京友谊医院
消化中心简介
西城院区
通州院区
顺义院区
首都医科大学附属北京友谊医院消化中心以食管、胃肠及肝胆胰腺疾病的内镜介入(微微创)诊断与治疗为特色，国内领先、国际知名。是消化健康全国重点实验室、国家消化系统疾病临床医学研究中心、国家重点临床专科、北京市消化疾病中心。由消化一、二、三科、消化内镜中心（全球20家最卓越之一）和消化实验室组成。共有医生99人、科研人员27人、科研辅助人员15人、护士102人。现有病床150张，消化内镜中心总面积5400平方米，共有46个操作台，其中ERCP6台。实验室总面积6000平方米。
西城院区：位于首都核心区（前门南、天坛西）
通州院区：位于北京城市副中心
顺义院区：位于首都机场附近的后沙峪
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