ABBS | July 2024 Contents of Issue 7

Function and mechanism of action of the TRPV1 channel in the development of triple-negative breast cancer

Ziling Yan, Haihui Huang, Qianqian Wang, Yanjie Kong (孔燕杰), Xia Liu（刘霞）

Volume 56, Issue 7, July 2024, Pages 957-962

瞬时受体电位通道亚族香草素1（TRPV1）在三阴性乳腺癌（TNBC）的发展过程中起着重要作用。由于TRPV1在促进细胞凋亡、抑制细胞增殖和迁移以及增强细胞免疫治疗方面的作用，所以它可能是三阴性乳腺癌很有希望的治疗靶点。本综述回顾了TRPV1通道的功能及其对TNBC发展和治疗的影响。(1）TRPV1在TNBC中高表达，其表达与临床预后不良有关。(2）TRPV1 激活可通过调节细胞内钙离子水平诱导TNBC细胞凋亡。(3）TRPV1激动剂辣椒素通过TRPV1依赖性和TRPV1非依赖性机制抑制TNBC细胞迁移和侵袭，并有可能增强化疗对TNBC的疗效。(4）激活TRPV1通道可影响免疫细胞的活性和细胞因子的分泌。此外，TRPV1通道还可调节肿瘤微环境中T细胞的浸润和迁移，从而提高 TNBC 免疫疗法的效果。

Citronellal improves endothelial dysfunction by affecting the stability of the GCH1 protein

Yaqi Guo, Huadong Que, Bulei Chen, Chunyan Chao, Shanshan Li, Shuang Guo, Yaling Yin, Huanhuan Wang, Moli Zhu, Peng Li (李鹏)

Volume 56, Issue 7, July 2024, Pages 963-972

为探讨香茅醛（CT）对1型糖尿病（T1DM）诱导的内皮功能障碍的保护机制，本研究采用Sprague-Dawley（SD）大鼠和人脐静脉内皮细胞（HUVECs）建立血管损伤模型。结果发现CT通过负向调节Smurf2/GCH1途径改善T1DM诱导的大鼠血管内皮功能障碍。在H2O2诱导的HUVECs损伤模型中，CT通过抑制泛素-蛋白酶体途径减少由Smurf2-GCH1相互作用促进的GCH1降解，同时上调GCH1/eNOS信号通路，显著抑制了体内外的细胞凋亡，进而缓解血管内皮损伤。

FANCA facilitates G1/S cell cycle advancement, proliferation, migration and invasion in gastric cancer

Wei Wang, Shantanu Baral, Bin Liu, Qiannan Sun, Liuhua Wang, Jun Ren, Dong Tang, Daorong Wang (王道荣)

Volume 56, Issue 7, July 2024, Pages 973-985

本研究在对法南贫血（FA）途径进行的调查中揭示了FANCA基因在驱动胃癌（GC）进展中的关键作用。通过全面的分子和功能分析，该研究阐明了FANCA表达与GC临床病理特征之间错综复杂的相互作用。（1）GC细胞系中FANCA表达升高与晚期病理阶段和淋巴转移相关，突显了其在疾病进展中的重要性。（2）功能性试验表明，FANCA敲除抑制了细胞增殖、迁移、侵袭，并诱导了G1/S期细胞周期停滞，而FANCA过表达增强了这些恶性行为。（3）体内异种移植实验证实了FANCA在GC肿瘤进展中的促进作用，将体外发现与临床相关性联系起来。（4）FANCA过表达与细胞周期的激活密切相关，暗示了FANCA与胃癌细胞增殖调控之间的机制联系。

Construction and efficacy testing of DNA vaccines containing HLA-A*02:01-restricted SARS-CoV-2 T-cell epitopes predicted by immunoinformatics

Dan Tan, Ning Kang, Yuanfei Zhu, Jia Hou, Hanqing Wang, Huijun Xu, Cheng Zu, Zixiang Gao, Mu Liu, Nannan Liu, Qiang Deng, Hongzhou Lu, Jing Liu, Youhua Xie (谢幼华)

Volume 56, Issue 7, July 2024, Pages 986-996

由于S蛋白快速且持续的变异，COVID-19疫苗需要定期更新，以应对新出现的主要变体。本研究通过T细胞疫苗来试图解决这一困境。（1）基于免疫信息学的表位预测，并使用恢复期患者的PBMC进行筛选，鉴定出HLA-A*02:01限制性SARS-CoV-2 T细胞表位。（2）表达T细胞表位的DNA疫苗表现出免疫原性和保护效果，可诱导表位特异性CD8+ T细胞反应并提供针对SARS-CoV-2病毒攻击的保护。（3）新鉴定的表位有助于增进对SARS-CoV-2 T细胞表位的研究，并可为增强T细胞反应的疫苗的设计和开发提供信息。这种方法也可能适用于未来其他新发病原体疫苗的快速开发。

COL5A2 drives regorafenib resistance-induced metastatic phenotype via reducing LIFR expression in hepatocellular carcinoma

Shaoqin Zhang, Xuezhen Xue, Fengdan Chen, Yahan Yang, Nan Zhang, Yan Chen, Wenda Wu, Jichuang Wang (王继闯), Ning Zheng (郑宁)

Volume 56, Issue 7, July 2024, Pages 997-1010

晚期肝细胞癌患者不良预后主要归因于治疗耐药性的发生及耐药诱发的肿瘤转移进展。本文揭示了COL5A2通过下调LIFR表达而促使肝癌瑞戈非尼耐药细胞获得转移表型。（1）COL5A2在肝癌瑞戈非尼耐药细胞中异常高表达。（2）COL5A2通过增强血管生成拟态相关分子表达及激活p38/STAT3信号通路，促进瑞戈非尼耐药细胞的增殖、迁移、侵袭和血管生成拟态形成活性。（3）LIFR被证实是COL5A2的一个重要下游分子，LIFR的基因沉默显著削弱了COL5A2敲减对瑞戈非尼耐药细胞侵袭性恶性特征的抑制作用。

FOXP3 targets KIF5A to increase lactate production and promote docetaxel resistance in lung adenocarcinoma

Liangliang Dong, Chan Feng, Wenwen Cheng, Aihua Huang, Kejing Ying (应可净)

Volume 56, Issue 7, July 2024, Pages 1011-1021

多西他赛（DTX）耐药已成为肺腺癌（LUAD）治疗的主要问题。本研究发现上游转录因子FOXP3靶向调控KIF5A，通过增强有氧糖酵解增加乳酸的产生，从而促进LUAD细胞DTX耐药。（1）KIF5A上调与LUAD细胞DTX耐药相关。（2）KIF5A通过增强有氧糖酵解增加乳酸的产生促进LUAD细胞DTX耐药。（3）FOXP3靶向KIF5A增加乳酸的生成促进LUAD细胞DTX耐药。

Combined treatment with cetuximab and STA9090 has synergistic anticancer effects on human non-small cell lung cancer

Wanjun Lu, Lixia Liu, Xiang Kang, Kangkang Ren, Ye Huang, Minzhang Cheng, Xiaolei Li, Fei Xu (许飞), Xinping Xu (徐新平)

Volume 56, Issue 7, July 2024, Pages 1022-1033

本研究探索了EGFR抑制剂CET和热休克蛋白90（Hsp90）抑制剂STA9090的联合使用，以评估它们在体外和体内对非小细胞肺癌（NSCLC）的抗癌作用和潜在机制。（1）采用HSP90α抑制剂STA9090、EGFR抑制剂CET及其联合应用在3种不同基因型NSCLC细胞株的敏感性（A549(k-ras突变)，NCI-H1299(N-Ras突变)，和PC9(EGFR DE746-A750)），发现在不同的非小细胞肺癌细胞系中均有不同的抑制作用。（2）相比于单药治疗，CET和STA9090联合治疗细胞可显著降低非小细胞肺癌细胞增殖，且STA9090与CET联合治疗在体内体外均具有协同作用。（3）EGFR信号通路在多种肿瘤细胞增殖起着至关重要的作用。同样，本研究结果表明在非小细胞肺癌中CET与STA9090联合治疗，与单独使用任何一种药物相比，可以增强EGFR信号的抑制作用从而抑制肿瘤增殖。

AlphaFold2 assists in providing novel mechanistic insights into the interactions among the LUBAC subunits

Chenchen Wang, Chunying Gu, Ying Lv, Hongyu Liu, Yanan Wang, Yongmei Zuo, Guangyu Jiang, Lili Liu, Jiafu Liu (刘家福)

Volume 56, Issue 7, July 2024, Pages 1034-1043

线性范素链组装复合物（LUBAC）结构稳定是维持其功能的前提。本研究通过AlphaFold2预测结果，揭示了不同结构对三聚体LUBAC中亚基间相互作用的影响。（1）AlphaFold2成功预测不同序列长度的三聚体LUBAC结构。（2）GeoPPI与SPR结果共同证明LTM域降低了LUBAC中催化亚基HOIP-UBA与两个辅助亚基核心结构域（UBL）之间的相互作用。（3）首次发现并验证HOIP（629-695）与HOIL-1L-UBL间的相互作用增强了三聚体LUBAC的结构稳定性。

Magnolol promotes the autophagy of esophageal carcinoma cells by upregulating HACE1 gene expression

Kenan Huang, Biao Zhang, Yu Feng, Haitao Ma (马海涛)

Volume 56, Issue 7, July 2024, Pages 1044-1054

厚朴酚（Magnolol）是一种天然化合物，对包括食管癌在内的多种癌症具有抗癌活性。本研究表明厚朴酚主要通过激活HACE1-OPTN轴介导的自噬来发挥其抗肿瘤作用。（1）厚朴酚可诱导食管癌细胞凋亡进而抑制其增殖。（2）厚朴酚通过HACE1-OPTN信号通路促进食管癌细胞的自噬活性。（3）厚朴酚主要在转录水平调控HACE1基因的表达。

EZH2 inhibition induces senescence via ERK1/2 signaling pathway in multiple myeloma

Shushan Guo, Qiongwei Tang, Xuejie Gao, Liangning Hu, Ke Hu, Hui Zhang, Qikai Zhang, Yue Lai, Yujie Liu, Zhuning Wang, Shuaikang Chang, Yifei Zhang, Huifang Hu, Dong An, Yu Peng, Haiyan Cai, Jumei Shi (施菊妹)

Volume 56, Issue 7, July 2024, Pages 1055-1064

EZH2是一种参与多发性骨髓瘤（MM）表观遗传重塑的关键甲基转移酶。本研究表明，抑制 EZH2 可通过促进 MM 细胞中 ERK1/2 磷酸化而诱导细胞衰老，该衰老的特征表现为衰老相关异染色质病灶（SAHF）和 p21 的积累，以及衰老相关β半乳糖苷酶活性的增加。（1）EZH2甲基转移酶抑制剂GSK126诱导MM细胞衰老。（2）RRM2过表达诱导MM细胞衰老。（3）RRM2 过表达会抑制 EZH2 的甲基转移酶功能，并通过泛素-蛋白酶体途径促进其降解。（4）EZH2被抑制诱导衰老 MM 细胞中 Lamin B1 的异常上调。（5）EZH2被抑制诱导细胞衰老依赖于 ERK1/2 磷酸化的增加。

UBE2C promotes myoblast differentiation and skeletal muscle regeneration through the Akt signaling pathway

Renqiang Yuan, Xiaorong Luo, Ziyun Liang, Shufang Cai, Yunxiang Zhao, Qi Zhu, Enru Li, Xiaohong Liu, Delin Mo (莫德林), Yaosheng Chen (陈瑶生)

Volume 56, Issue 7, July 2024, Pages 1065-1071

泛素偶联酶E2C（UBE2C）是泛素-蛋白酶体系统的重要组成部分，与许多癌症有关。本研究发现UBE2C可以通过AKT信号通路调节肌生成。（1）UBE2C过表达能促进C2C12成肌细胞的分化，下调表达则相反。（2）在小鼠胫骨前肌中敲低UBE2C的表达严重阻碍肌肉再生。（3）UBE2C通过调节AKT的磷酸化和降解促进肌生成。

Morroniside promotes skin wound re-epithelialization by facilitating epidermal stem cell proliferation through GLP-1R-mediated upregulation of β-catenin expression

Chenghao Yu, Siyuan Yu, Zuohua Liu, Lei Xu, Zhiqiang Zhang, Jiaming Wan, Pengxiang Ji, Ping Zhang, Yi Fu, Yingying Le, Ruixing Hou (侯瑞兴)

Volume 56, Issue 7, July 2024, Pages 1072-1084

表皮干细胞（EpSCs）在皮肤创面再上皮化和创面愈合中发挥至关重要的作用。鉴定能促进EpSC增殖的化合物有利于皮肤创面的治疗。本研究发现：（1）莫诺苷能促进小鼠皮肤创面再上皮化和愈合；（2）莫诺苷通过促进细胞周期从G1期向S期转变而促进 EpSC增殖；(3) 莫诺苷通过GLP-1R介导的 PKA、PKA/PI3K/AKT和PKA/ERK信号通路促进β-catenin 表达，进而上调c-Myc、细胞周期蛋白D1和E1的表达，从而促进EpSC增殖；(4) 莫诺苷通过 GLP-1R和下游分子促进小鼠EpSC增殖并促进皮肤创面再上皮化。

Construction of a cell-based aggregation and seeding model for the Tau protein

Jiying Hu, Liqiang Wang, Jie Chen, Yi Liang (梁毅)

Volume 56, Issue 7, July 2024, Pages 1085-1088

本研究通过在SH-SY5Y细胞中过表达K18-ΔK280，证明了Tau的基于细胞的聚集模型。K18-ΔK280聚集体充当种子，从而加速内源性Tau的聚集。本研究中建立的Tau聚集的细胞模型不需要预先制备种子，从而避免了种子跨膜渗透性差造成的潜在细胞毒性和低诱导效率。通过使用磷酸化特异性抗体，还可以同时研究Tau聚集对Tau异常磷酸化的影响。在细胞水平上开发靶向Tau蛋白的抗AD药物对于研究Tau聚集、翻译后修饰和病理机制具有重要价值。

Highly sensitive detection of a long-COVID-related SNP in LZTFL1 allele with Pyrococcus furiosus Argonaute in point-of-care settings

Yixin Tang, Miao Xu, Bo Luo, Yue Wang, Yukang Chen, Guangxi Yu, Guang Yang (杨光), Song Gao (高嵩), Pei Wang (王佩)

Volume 56, Issue 7, July 2024, Pages 1089-1092

LZTFL1基因活跃于呼吸道和肺上皮细胞。LZTFL1等位基因的rs17713054位点上的碱基G（鸟嘌呤）突变为碱基A（腺嘌呤）会显著增加COVID-19患者发展为重症和长新冠的风险。本研究将PfAgo 对单核苷酸的高度特异性识别与RPA的高效扩增相结合，建立了一种特异、灵敏的LZTFL1基因rs17713054位点SNP检测方法。（1）这种RPA-PfAgo方法灵敏度高，可检测出这一长新冠相关SNP的单拷贝。（2）整个检测过程可在1.5时内完成，在蓝光下肉眼即可观察到荧光信号。（3）该RPA-PfAgo方法为开发适用于现场检测的人类SNP检测方法提供了一条新的技术途径。

Control of mitochondrial glutathione homeostasis by SLC25A39

Jiao Liu, Shengkai Zuo (左胜锴)

Volume 56, Issue 7, July 2024, Pages 1093-1095

线粒体中谷胱甘肽的稳态对其生物学功能至关重要，但线粒体本身并不能合成谷胱甘肽。Birsoy团队和Shen团队之前独立报道了SLC25A39是线粒体谷胱甘肽的转运体。最近，这两个研究小组又几乎同时揭示了线粒体谷胱甘肽稳态的自我调节机制。谷胱甘肽通过其转运蛋白SLC25A39转运至线粒体，这一过程受到蛋白酶AFG3L2和线粒体中的铁硫簇的双重调控。