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Novel Mg2+ binding sites in the cytoplasmic domain of the MgtE Mg2+ channels revealed by X-ray crystal structures

Mengqi Wang, Yimeng Zhao, Yoshiki Hayashi, Koichi Ito, Motoyuki Hattori.

Acta Biochim Biophys Sin 2023 Epub Apr 24.

MgtE是受胞内Mg2+浓度调节的Mg2+选择性离子通道，负责细胞Mg2+平衡。MgtE的真核同源SLC41蛋白的突变与各种疾病有关。MgtE是同源二聚体，由跨膜域和拥有Mg2+结合位点的胞浆域组成，但缺乏不同物种之间的MgtE家族蛋白结构对比。本研究发现来自两个不同细菌（Chryseobacterium hispalense和Clostridiales bacterium）的MgtE胞浆域的晶体结构，确定了多个Mg2+结合位点，揭示了MgtE家族蛋白中胞质Mg2+结合位点的保守性和多样性。

IMPA2 blocks cervical cancer cell apoptosis and induces paclitaxel resistance through p53-mediated AIFM2 regulation

Kexin Xie, Lei Liu, Min Wang, Xianping Li, Bingqi Wang, Sheng Yin, Wanxin Chen, Yingrui Lin, Xiaolin Zhu.

Acta Biochim Biophys Sin 2023 Epub Apr 28.

宫颈癌是一个令人关注的问题，局部晚期宫颈癌的预后很差，这强调了寻找新的治疗目标的关键性需求。本实验室此前首次发现IMPA2是一个潜在的致癌基因和肿瘤凋亡的调节因子。本研究进一步阐明了IMPA2调节肿瘤凋亡的内在机制。即IMPA2基因通过调控AIFM2介导的p53信号通路，引起宫颈癌细胞线粒体功能的紊乱，从而影响宫颈癌细胞的凋亡发生，同时敲低IMPA2可以通过增强紫杉醇诱导的细胞凋亡来增强其对宫颈癌细胞的化疗敏感性。基于以上结果，IMPA2/AIFM2/p53途径可能是紫杉醇治疗宫颈癌新的分子机制及增强宫颈癌细胞对紫杉醇敏感性的有效策略。

RNF8 depletion attenuates hepatocellular carcinoma progression by inhibiting epithelial-mesenchymal transition and enhancing drug sensitivity

Jingyu Kuang, Ting Duan, Changsong Gao, Chuanyang Liu, Si Chen, Lv-yun Zhu, Lu Min, Chenyu Lu, Wenlun Wang, Lingyun Zhu.

Acta Biochim Biophys Sin 2023 Epub May 6.

RNF8是一种E3泛素连接酶，在DNA损伤修复中发挥重要功能，且可促进乳腺癌和肺癌的转移，但其在肝癌中的作用尚不清楚。本研究中发现RNF8在肝癌组织中高表达，且其表达与肝癌患者的不良预后呈正相关；沉默RNF8抑制肝癌细胞迁移，影响N-cadherin、β-catenin、snail、ZO-1等上皮间质转化相关蛋白的表达。此外，Kaplan-Meier生存分析显示RNF8表达与患者的索拉非尼生存获益负相关。体外实验结果进一步证实，沉默RNF8协同增强了肝癌细胞对其一线治疗药物sorafenib和lenvatinib的敏感性。综上所述，沉默RNF8对肝癌细胞上皮间质转化过程及药物敏感性的作用可能是其发挥抗肝癌作用的关键，为RNF8在肝癌临床治疗的前景提供重要依据。

ATF1 promotes the malignancy of lung adenocarcinoma cells by transcriptionally regulating ZNF143 expression

Jinhong Mei, Yu Liu, Yiyun Sheng, Ying Liu, Limin Chen, Hailong Wang, Minzhang Cheng, Zhenyu Zhai, Linlin Xu.

Acta Biochim Biophys Sin 2023 Epub May 8.

阐明肺腺癌发生发展的新机制，并为肺腺癌提供新的治疗靶点是非常有必要的。本文明确了ATF1可通过调控ZNF143基因的转录，从而促进肺腺癌的发生发展。主要论点如下：ATF1过表达可促进肺腺癌细胞的增殖和迁移，而ATF1下调则可抑制其增殖和迁移。ATF1可调控ZNF143基因的转录，并且ATF1与ZNF143在肺腺癌组织中高表达。ZNF143敲减可抑制ATF1上调所介导的肺腺癌细胞迁移。

Angiopoietin-1 promotes triple-negative breast cancer cell proliferation by upregulating carboxypeptidase A4

Xue Liu, Huichun Liang, Huan Fang, Ji Xiao, Chuanyu Yang, Zhongmei Zhou, Jing Feng, Ceshi Chen.

Acta Biochim Biophys Sin 2023 Epub May 9.

三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer, TNBC）因恶性程度高且缺乏特异性治疗靶点，易复发、转移和耐药。血管生成素1（Angiopoietin-1，ANG1）是一个糖基化分泌蛋白，通常由周细胞分泌，作用于内皮细胞膜上Tie2受体而参与血管新生、管腔重建和管腔稳定的调控。前期工作发现，肿瘤细胞可表达并分泌ANG1，以促进肿瘤血管新生。然而，该蛋白在肿瘤细胞内的功能和调控机制尚未明确。本研究发现ANG1在TNBC中高表达并提示不良预后。该蛋白在TNBC癌细胞中通过非分泌形式激活羧肽酶A4（Carboxypeptidase A4，CPA4）的转录，进而通过上调Cyclin D1促进癌细胞增殖和TNBC移植瘤生长。

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Coaggregation of polyglutamine (polyQ) proteins is mediated by polyQ-tract interactions and impairs cellular proteostasis

Jun-Ye Hong, Jian-Yang Wang, Hong-Wei Yue, Xiang-Le Zhang, Shu-Xian Zhang, Lei-Lei Jiang, Hong-Yu Hu.

Acta Biochim Biophys Sin 2023 Epub May 11.

多聚谷氨酰胺已经被证实与许多神经性疾病相关，但是否直接与这些疾病相关蛋白相互作用或者协同作还未知。本文研究了多聚谷氨酰胺蛋白质之间的异型共积聚现象以及对细胞中蛋白质稳态的影响。主要结果如下：（1）多聚谷氨酰胺延伸的Ataxin-7或Huntingtin蛋白质片段通过PolyQ区域的相互作用与雄激素受体和Ataxin-3共积聚并募集它们到不可溶的积聚物中。（2）共积聚和募集作用降低了细胞中雄激素受体的可利用率，从而使雄激素受体的转录激活功能受损。（3）多聚谷氨酰胺蛋白质之间的相互作用和共同效应导致蛋白质的致病性。

The role of mechano growth factor in chondrocytes and cartilage defects: a concise review

Yi Liu, Mengmeng Duan, Demao Zhang, Jing Xie.

Acta Biochim Biophys Sin 2023 Epub May 12.

机械生长因子（MGF）是胰岛素样生长因子1（IGF-1）的一种亚型，它对机械刺激较为敏感，并在骨骼系统中发挥着不可缺少的作用。本文总结了MGF在软骨细胞和软骨缺损中作用的最新发现：（1）MGF对正常组织几乎没有作用，但对于损伤的组织，MGF会通过PI3K-Akt和MEK-ERK1/2途径促进细胞分化和增殖;（2）MGF通过下调炎症因子和凋亡相关基因/蛋白表达，减少炎症反应和细胞凋亡;（3）MGF能直接激活RhoA及其靶基因如YAP，并刺激黏着斑形成和细胞骨架的重组，体现了MGF对软骨细胞的细胞骨架重塑的重要性。