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Activation of Kir2.1 improves myocardial fibrosis by inhibiting Ca2+ overload and the TGF-β1/Smad signaling pathway

Yi Rong, Xin Zhou, Zhenli Guo, Yingying Zhang, Wenjuan Qin, Li Li, Junqiang Si, Rui Yang, Xinzhi Li, Ketao Ma.

Acta Biochim Biophys Sin 2023 Epub May 15.

内向整流钾通道（Inwardly rectifying K+ channel）Kir2.1的主要作用是维持细胞膜的静息电位，其与糖尿病视网膜病变、心肌梗死、心律失常等疾病息息相关。本研究旨在揭示Kir2.1通过调控Ca2+和TGF-β1/Smads信号通路参与调节心肌纤维化，进而改善糖尿病心肌病。结果表明：（1）在糖尿病心肌病模型中，发现Kir2.1表达下调，α-SMA、Collagen I、Collagen III等纤维化蛋白表达增多，而给予Kir2.1选择性激动剂Zacopride后，心肌纤维化水平受到抑制；（2）Zacopride通过抑制心脏成纤维细胞内的Ca2+过载和TGF-β1/Smads信号通路蛋白表达来改善心肌纤维化。

Monomethyl fumarate prevents alloimmune rejection in mouse heart transplantation by inducing tolerogenic dendritic cells

Juntao Chen, Yirui Cao, Ouyang Jia, Xuanchuan Wang, Yongsheng Luo, Yin Celeste Cheuk, Tongyu Zhu, Dong Zhu, Yi Zhang, Jina Wang.

Acta Biochim Biophys Sin 2023 Epub May 16.

富马酸单甲酯（MMF）是一种已被批准用于治疗牛皮癣和多发性硬化症的药物。本研究发现MMF治疗通过诱导耐受性树突状细胞能抑制急性排斥反应并延长小鼠异位心脏移植物的存活时间。结论如下：（1）MMF治疗延长了移植小鼠心脏的存活时间；（2）MMF在体内和体外诱导耐受性树突状细胞，可能与代谢重编程和Nrf2/HO-1通路有关；（3）MMF体外处理的树突状细胞输注到受体小鼠体内可以延长同种异体移植心脏的存活时间。

Rosuvastatin suppresses TNF-α-induced matrix catabolism, pyroptosis and senescence via the HMGB1/NF-κB signaling pathway in nucleus pulposus cells

Weijian Chen, Zhihuai Deng, Jianxiong Zhu, Liang Yuan, Shuangxing Li, Yangyang Zhang, Jiajun Wu, Zhengqi Huang, Tianyu Qin, Wei Ye.

Acta Biochim Biophys Sin 2023 Epub May 24.

椎间盘退变是导致下腰痛的主要原因之一。本研究通过体内外实验发现瑞舒伐他汀能够通过调控HMGB1/ NF-κB信号轴进而延缓椎间盘退变：（1）瑞舒伐他汀能够缓解TNF-α介导的大鼠髓核细胞基质降解、焦亡与衰老；（2）瑞舒伐他汀通过下调HMGB1表达及抑制NF-κB通路激活而发挥效应，而过表达HMGB1或通过激动剂激活NF-κB通路则可逆转瑞舒伐他汀的保护效应；（3）给予针刺造模的大鼠瑞舒伐他汀能够延缓椎间盘退变的进展。

LncRP11-675F6.3 responds to rapamycin treatment and reduces triglyceride accumulation via interacting with HK1 in hepatocytes by regulating autophagy and VLDL-related proteins

Lingling Wang, Xiaojuan Fang, Ziyou Yang, Xueling Li, Mengdi Cheng, Liang Cheng, Ganglin Wang, Wei Li, Lin Liu.

Acta Biochim Biophys Sin 2023 Epub May 24.

长链非编码RNA在脂质代谢调控中发挥重要作用。本研究发现一条新的lncRNA分子lncRP11-675F6.3，在雷帕霉素处理肝脏细胞中抑制mTOR后，其表达量显著升高。在肝细胞株中，利用敲低和过表达lncRP11-675F6.3实验，发现lncRP11-675F6.3可以抑制细胞自噬及其所引起的VLDL蛋白降解，提高细胞内VLDL的水平，降低细胞内脂质沉积。利用RNA pull-down等实验证实，lncRP11-675F6.3与蛋白HK1结合并依赖HK1发挥抑制细胞自噬，调控VLDL水平和细胞内脂质沉积的作用。本研究中进一步构建了高脂诱导的小鼠非酒精性脂肪肝模型，通过小鼠尾静脉注射表达lncRP11-675F6.3和HK1的腺相关病毒载体，结果发现注射AAV- lncRP11-675F6.3和AAV-HK1病毒载体的小鼠肝脏中，lncRP11-675F6.3和HK1的表达水平增加，可以显著抑制细胞自噬，增强VLDL相关蛋白的表达，明显缓解了高脂饮食造成的脂质沉积和脂肪变性。本研究揭示了一条mTOR下游可能存在的抑制细胞自噬的补偿通路，也为非酒精性脂肪肝病的治疗提供新的思路。

Molecular function of Krüppel-like factor 7 in biology

Yi Mao, Yuechan Chen, Zhiwei Zhang.

Acta Biochim Biophys Sin 2023 Epub May 24.

Krüppel样因子7 (KLF7/UKLF)，在成人多种组织中低水平表达，是脊椎动物间高度保守的锌指转录因子，目前相对于其他KLF，KLF7的研究报道较少。近20多年来，越来越多的研究表明KLF7在发育和疾病中发挥了重要作用，特别是在神经外胚层和中胚层谱系组织的发育中。本综述从多个角度总结了20多年来人们对KLF7基因在分子遗传学和生物学功能方面的的研究进展。具体内容包括：（1）KLF7的遗传多态性与人类疾病的相关性研究进展；（2）KLF7的分子结构以及靶向KLF7表达水平的化学物质的研究进展。（3）KLF7调控神经系统、脂肪组织、肌肉组织和眼睛角膜上皮发育的研究进展；（4）KLF7在2型糖尿病和血液病中生物学功能的研究进展；（5）KLF7在胰腺导管癌、肺癌、胃癌和神经胶质瘤等多种癌症中的促癌功能及其作用机制的汇总。本文将有助于增加国内外研究者对KLF7基因生物学功能的了解，并加速靶向KLF7药物的开发。

Bioinformatics exploration of potential common therapeutic targets for systemic and pulmonary arterial hypertension-induced myocardial hypertrophy

Lu Chen, Mingjue Li, Mengjia Shen, Yingqi Zhu, Kaitong Chen, Xiaoxia Huang, Cankun Zheng, Qiancheng Wang, Hairuo Lin, Wangjun Liao, Jianping Bin, Siyuan Ma, Yulin Liao.

Acta Biochim Biophys Sin 2023 Epub May 25.

系统和肺动脉高血压可分别诱导左、右心室肥厚，但常见的左、右心肥厚治疗靶点有限。本研究探索了压力诱导的左、右心室肥厚的潜在共同治疗靶点，并进一步筛选出的潜在靶点药物。结果发现通过压力过载诱导的左、右心室肥厚所共有的差异表达基因与细胞外基质功能相关或参与PI3K-Akt信号通路、细胞因子-受体相互作用和细胞外基质-受体相互作用；去氢表雄酮、依诺普罗斯特和4,5-二氨基邻苯酞是靶向左、右心室肥厚的潜在治疗药物。其中，去氢表雄酮可以通过调节与纤维化相关的共享关键差异表达基因（Col1a1，Col3a1，Fn1，Timp1，Cd44和IL-6）有效地治疗压力过载诱导的左、右心重构。