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9 月 13 日，美国食品药品监督管理局（FDA）专家顾问小组以 9：3 的投票结果表决支持扩大 Alnylam 制药公司的 siRNA 药物 Onpattro 的适应症范围，以覆盖更广泛的患者群体，特指那些罹患罕见致命的神经疾病，被称为转胰岛素样参蛋白淀粉样心肌病（ATTR-CM）的患者。
目前，Onpattro 已经获准用于成年人中因此疾病引发的多发性神经损伤的治疗。然而，此次适应症扩展将允许该药物的应用范围扩展至 ATTR-CM 患者，这种疾病对心脏产生不良影响。ATTR-CM 是一种由异常沉积在身体器官和组织中的蛋白质，即转胰岛素样参蛋白（TTR），引发的疾病。Onpattro 通过抑制肝脏中 TTR 基因的表达，从而减少 TTR 蛋白的水平。Onpattro 用途扩大的最终决定预计将在 2023 年 2 月 28 日之前公布。
根据 Alnylam 提供的背景文件，Onpattro 在 ATTR 型心肌病患者中的临床开发过程、研究设计、关键试验(APOLLO-B)的阳性结果，以及安全性资料，支持其用于 ATTR 型心肌病的适应症扩展申请。文件显示 Onpattro 可以显著延缓 ATTR 型心肌病的病程进展，改善患者的心功能和生活质量，其总体利益-风险特征良好。
FDA 认为：
APOLLO-B 试验设计和执行良好，没有系统性问题。
Onpattro 的安全性可以接受，主要不良反应包括 Infusion-related reaction、肌肉痉挛、肌肉痛和关节痛等。
APOLLO-B 试验显示 Onpattro 可以显著减缓病人 6 分钟步行距离和 KCCQ 评分的下降，但其治疗效应大小较小(6 分钟步行距离中位数差异约 14 米;KCCQ 评分平均差异约 3.7 分)，临床意义存在不确定性。
在他汀酯背景治疗的患者中，未见 Onpattro 对 6 分钟步行距离和 KCCQ 评分的治疗效应。
APOLLO-B 试验样本量和随访时间不足以评估 Onpattro 对心血管事件和死亡的影响。
整体来说，尽管 APOLLO-B 试验达到了统计学显著性，但 Onpattro 的治疗效应较小，临床意义存在不确定性，其对病人健康状况和生存的实质性益处还需要进一步证实。
FDA 希望咨询专家委员会对以下问题的意见:Onpattro 是否显示临床意义的治疗效应;是否有患者人群可以从 Onpattro 单药或与他汀酯联合用药中获益等。
